[發(fā)明專利]預(yù)防或治療組織或器官粘連的重組融合蛋白

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580058048.0
• 申請日: 2015-08-20
• 公開（公告）號: CN107109387A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K·盧布賽門;S·維特
• 申請（專利權(quán)）人: 阿克森有限責(zé)任公司
• 主分類號: C12N9/50
• 分類號: C12N9/50;C12N9/64;C07K19/00;A61K38/48;A61P41/00
• 代理公司: 深圳市百瑞專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙)44240
• 代理人: 金輝

1.一種重組融合蛋白，其包含一具有氨基酸序列的纖維蛋白原溶解酶，其C-末端和/或N-末端與至少一具有分子量>50kDa的高分子惰性穩(wěn)定域的氨基酸序列連接，用于預(yù)防或治療組織或器官的粘連，特別是手術(shù)后的腹膜粘連。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組融合蛋白，其特征在于該惰性穩(wěn)定域是通過一連接件而與所述纖維蛋白原溶解酶連接。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的重組融合蛋白，其特征在于該連接件是一具有序列(GGGGGS)x的甘氨酸-絲氨酸連接件或一具有序列(GGGGA)xR的甘氨酸-丙氨酸連接件，其中A＝丙氨酸；G＝甘胺酸；R＝精氨酸；S＝絲氨酸；x＝重復(fù)的次數(shù)>1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組融合蛋白，其特征在于多個(gè)惰性穩(wěn)定域耦合至所述纖維蛋白原溶解酶的C-末端。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組融合蛋白，其特征在于多個(gè)惰性穩(wěn)定域耦合至所述纖維蛋白原溶解酶的N-末端。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組融合蛋白，其特征在于該穩(wěn)定域的分子量介于50和150kDa。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的重組融合蛋白，其特征在于該纖維蛋白原溶解酶是一類凝血酶的絲氨酸蛋白酶。

8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的重組融合蛋白，其特征在于該纖維蛋白原溶解酶是安克洛酶或巴曲酶，或一由安克洛酶或巴曲酶重組的變型。

9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的重組融合蛋白，其特征在于該高分子惰性穩(wěn)定域是一蛋白或肽域，特別是血清白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、單克隆或人源化抗體或抗體片段，或是例如PAS或XTEN的人工域。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組融合蛋白，其特征在于人類血清白蛋白的氨基酸序列，或此氨基酸序列的具有分子量>50kDa的部分，是作為惰性穩(wěn)定域被耦合至作為纖維蛋白原溶解酶的安克洛酶或巴曲酶的C-末端或N-末端。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的重組融合蛋白，其特征在于所述融合蛋白包含SEQ ID NO.2(N-末端融合)或SEQ ID NO.4(C-末端融合)中的氨基酸序列，或此序列具纖維蛋白原溶解效果的部分。

12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的重組融合蛋白，其特征在于所述重組融合蛋白植入可生物降解的基質(zhì)中用于連續(xù)在腹腔內(nèi)釋放。

13.一種藥物組分，包含根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的重組融合蛋白，用于預(yù)防或治療組織或器官的粘連，特別是手術(shù)后的腹膜粘連。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物組分，其特征在于所述重組融合蛋白存在于一滲透活性介質(zhì)中，優(yōu)選是艾考糊精溶液。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的重組融合蛋白的應(yīng)用，其用于制造藥劑，用于預(yù)防或治療組織或器官的粘連，特別是手術(shù)后的腹膜粘連。