[發明專利]mTORC1抑制劑

有效

• 申請號: 201580057417.4
• 申請日: 2015-09-11
• 公開（公告）號: CN107073066B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: K·邵克特;岡庭正格
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 張曉威

1.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物具有下式：

其中：

Y是O；

R¹⁰⁰是或者INK128、PP242、PP121、MLN0128、WYE 687或OSI-027的單價形式；

W¹是N或CR¹¹；

W²是N，并且W³是C，或者，W²是C，并且W³是N；

W⁴是N或CR¹²；

R³是

環A是C₆-C₁₀芳基或5至10元雜芳基；

z3是0至7的整數；

R²⁰獨立地是鹵素、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CN、-NHNH₂、-NO₂、-NH₂、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)NH₂、-OH、-NHC(O)OH、-OCF₃、-OCHF₂、R²¹取代或未取代的C₁-C₈烷基、R²¹取代或未取代的2至8元雜烷基、R²¹取代或未取代的C₃-C₈環烷基、R²¹取代或未取代的3至8元雜環烷基、R²¹取代或未取代的C₆-C₁₀芳基或R²¹取代或未取代的5至10元雜芳基；

R²¹獨立地是鹵素、-CF₃、-CN、-NH₂、-OH、未取代的C₁-C₄烷基或未取代的2至4元雜烷基；

R¹¹和R¹²獨立地是氫、未取代的C₁-C₈烷基、未取代的2至8元雜烷基、未取代的C₃-C₇環烷基、未取代的3至7元雜環烷基、未取代的C₆-C₁₀芳基或未取代的5至9元雜芳基；

L¹是式L²-L³-L⁴-L⁵的二價接頭；

L²是鍵、R²⁶取代或未取代的C₁-C₂₀亞烷基、R²⁶取代或未取代的2至20元亞雜烷基、R²⁶取代或未取代的C₃-C₈亞環烷基、R²⁶取代或未取代的3至8元亞雜環烷基、R²⁶取代或未取代的C₆-C₁₀亞芳基或R²⁶取代或未取代的5至10元亞雜芳基；

R²⁶獨立地是氧代基、鹵素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R²⁷取代或未取代的C₁-C₄烷基、R²⁷取代或未取代的2至4元雜烷基、R²⁷取代或未取代的C₃-C₆環烷基、R²⁷取代或未取代的3至6元雜環烷基、R²⁷取代或未取代的苯基或R²⁷取代或未取代的5至6元雜芳基；

R²⁷獨立地是氧代基、鹵素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R²⁸取代或未取代的C₁-C₄烷基、R²⁸取代或未取代的2至4元雜烷基、R²⁸取代或未取代的C₃-C₆環烷基、R²⁸取代或未取代的3至6元雜環烷基、R²⁸取代或未取代的苯基或R²⁸取代或未取代的5至6元雜芳基；

L³是鍵、R²⁹取代或未取代的C₁-C₂₀亞烷基、R²⁹取代或未取代的2至20元亞雜烷基、R²⁹取代或未取代的C₃-C₈亞環烷基、R²⁹取代或未取代的3至8元亞雜環烷基、R²⁹取代或未取代的C₆-C₁₀亞芳基或R²⁹取代或未取代的5至10元亞雜芳基；

R²⁹獨立地是氧代基、鹵素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³⁰取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³⁰取代或未取代的2至4元雜烷基、R³⁰取代或未取代的C₃-C₆環烷基、R³⁰取代或未取代的3至6元雜環烷基、R³⁰取代或未取代的苯基或R³⁰取代或未取代的5至6元雜芳基；

R³⁰獨立地是氧代基、鹵素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³¹取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³¹取代或未取代的2至4元雜烷基、R³¹取代或未取代的C₃-C₆環烷基、R³¹取代或未取代的3至6元雜環烷基、R³¹取代或未取代的苯基或R³¹取代或未取代的5至6元雜芳基；

L⁴是鍵、R³²取代或未取代的C₁-C₂₀亞烷基、R³²取代或未取代的2至20元亞雜烷基、R³²取代或未取代的C₃-C₈亞環烷基、R³²取代或未取代的3至8元亞雜環烷基、R³²取代或未取代的C₆-C₁₀亞芳基或R³²取代或未取代的5至10元亞雜芳基；并且

R³²獨立地是氧代基、鹵素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³³取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³³取代或未取代的2至4元雜烷基、R³³取代或未取代的C₃-C₆環烷基、R³³取代或未取代的3至6元雜環烷基、R³³取代或未取代的苯基或R³³取代或未取代的5至6元雜芳基；

R³³獨立地是氧代基、鹵素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³⁴取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³⁴取代或未取代的2至4元雜烷基、R³⁴取代或未取代的C₃-C₆環烷基、R³⁴取代或未取代的3至6元雜環烷基、R³⁴取代或未取代的苯基或R³⁴取代或未取代的5至6元雜芳基

L⁵是鍵、R³⁵取代或未取代的C₁-C₂₀亞烷基、R³⁵取代或未取代的2至20元亞雜烷基、R³⁵取代或未取代的C₃-C₈亞環烷基、R³⁵取代或未取代的3至8元亞雜環烷基、R³⁵取代或未取代的C₆-C₁₀亞芳基或R³⁵取代或未取代的5至10元亞雜芳基；

R³⁵獨立地是氧代基、鹵素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³⁶取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³⁶取代或未取代的2至4元雜烷基、R³⁶取代或未取代的C₃-C₆環烷基、R³⁶取代或未取代的3至6元雜環烷基、R³⁶取代或未取代的苯基或R³⁶取代或未取代的5至6元雜芳基；

R³⁶獨立地是氧代基、鹵素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³⁷取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³⁷取代或未取代的2至4元雜烷基、R³⁷取代或未取代的C₃-C₆環烷基、R³⁷取代或未取代的3至6元雜環烷基、R³⁷取代或未取代的苯基或R³⁷取代或未取代的5至6元雜芳基；

R²⁸、R³¹、R³⁴和R³⁷獨立地是氫、氧代基、鹵素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、未取代的C₁-C₄烷基、未取代的2至4元雜烷基、未取代的C₃-C₆環烷基、未取代的3至6元雜環烷基、未取代的苯基或未取代的5至6元雜芳基。