[發明專利]用于物質分級的裝置和分級方法

有效

• 申請號: 201580056727.4
• 申請日: 2015-08-14
• 公開（公告）號: CN107076708B
• 公開（公告）日: 2020-02-28
• 發明（設計）人: M·迪·韋內雷
• 申請（專利權）人: 干細胞研究公司
• 主分類號: G01N30/00
• 分類號: G01N30/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;張會華

本發明涉及用于流體中的彌散相的動態分級的裝置和方法。裝置包括分級通道和第一注入口至第三注入口。通過第一注入口和第二注入口能夠分別注入第一限制流體和第二限制流體。通過在第一注入口與第二注入口之間配置的第三注入口能夠將用于輸送彌散相的洗脫流體注入通道。通道的端部包括第一終端部至第三終端部，第一終端部至第三終端部分別與第一注入口至第三注入口對應地配置并具有如下幾何結構：使得第一限制流體和第二限制流體分別具有第一預定流量和第二預定流量，洗脫流體具有大于第一預定流量和第二預定流量的第三預定流量。

技術領域

本發明涉及用于分級分散流體(dispersing fluid)中的物質、尤其是生物材料的裝置；本發明還涉及分散流體中的這些有機或無機物質、特別是微小物質、生物材料等的分級方法。

背景技術

從現有已知用于彌散物質和顆粒的分級的裝置。特別地，這些裝置能夠用于分級諸如細胞樣品等的生物材料。在這種情況下，顆粒能夠為單細胞或細胞的集群，還彼此不同。

盡管分級裝置能夠用于任何類型的生物材料，但是對使用該裝置來選擇和離析干細胞存在濃厚的興趣。因此，在以下公共區域的不同分級方法和裝置中，與生物材料和干細胞相關。

待分離的生物原始細胞樣品是由以附著(附著于基體或支架)或以懸浮在生理流體中的方式生長的不同細胞種類構成的異質性細胞群的等價物。從原始樣品能夠首先獲得以附著于塑料基體的方式培養生長的附著細胞和以分散在分散流體中的方式培養生長的其它懸浮種類。特別地，間充質干細胞被視作附著細胞，而其它懸浮種類是如血細胞、淋巴細胞、紅細胞、和腫瘤細胞等的細胞。

干細胞是致力于通過置換損傷的成熟細胞來維持組織的功能和結構完整性的“原始”細胞。干細胞可以依據其分化成不同種類的組織的能力不同(“潛能”的程度不同)以及在似乎將成為醫學未來的再生醫學中的巨大前景來區分。

簡化來自實際來源的復雜且異質的樣品的可行性以及再利用廢棄組織(作為脂肪組織和新生組織)的機會，基于從再生醫學到診斷等不同應用目的而得到不同細胞類型的亞群，通常是具挑戰性的。近年來，因用作細胞藥物的潛能而特別關注了作為診斷領域的生物標志物的腫瘤細胞、以及干細胞和血細胞(特別是外周血)。

干細胞分布在所有組織中，它們主要存在于包括骨髓、牙髓、脂肪組織、外周血、臍帶和胎膜等來源，干細胞可以從中選擇，但它們在組織中的定位并不明確，且無法在從更加分化且源于干細胞的所有不同細胞離析的特定區域內識別。目前，利用識別膜抗原的存在的免疫標記(immunolabeling)技術或通過基因選擇技術來進行人干細胞的選擇/富集。然而，免疫標記可損傷干細胞或誘導它們進入不期望的分化進程，并且免疫標記被認為是硬細胞分選技術，這是因為其無法滿足關于并非將分析細胞用于研究而是出于醫學和臨床目的而使用的最小限度操作的規定。

此外，基因選擇需要細胞的遺傳修飾，該遺傳修飾具有針對分選細胞的體內再利用的已知相關問題。基因選擇也是昂貴的且顯示長的操作時間。

能夠分化成任何種類的細胞和組織的全能干細胞的第一來源是胚胎。盡管如此，來自人胚胎的全能干細胞的實驗和使用在某些國家(如在意大利，由于2005年6月的公投結果)是被禁止的，而許多其他國家也受到強制立法的嚴令禁止或者生物倫理考量的阻撓(如其他歐洲國家或美國)。

多能干細胞，在全能干細胞之后，是最具“生活力”的，例如能夠專用于各種組織中的存在于幾乎所有人體組織中的間充質干細胞。

胚胎以外來源的多能干細胞的低可用性要求使用有效技術用于它們的選擇/富集，以便獲得充足的細胞數目用以進一步的應用。