[發明專利]咪唑并[4，5-c]吡啶衍生的SSAO抑制劑

有效

• 申請號: 201580056356.X
• 申請日: 2015-09-17
• 公開（公告）號: CN107074853B
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發明（設計）人: 李·帕蒂安;伊恩·辛普森;愛德華·薩沃里
• 申請（專利權）人: 普羅克斯馬根有限責任公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61K31/506;A61K31/4545;A61K31/444;A61P29/00;A61P37/02;A61P35/00;A61P19/02;A61P1/00;A61P1/04;A61P9/10;A61P25/28
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

1.式(I)化合物或者其可藥用鹽：

其中：

Y是氫；

Z是氫；

R¹是苯環或者5或6元雜芳環，每種環任選地被一個或更多個選自以下的取代基取代：鹵素、氰基、C_1-4-烷基、鹵代-C_1-4-烷基、氰基-C_1-4-烷基、-OR⁵、NR^4AR^4B、-NR⁶C(O)OR⁵、-NR⁶C(O)R⁵、-NR⁶C(O)NR^4AR^4B、-C(O)NR^4AR^4B、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵和-NR⁶S(O)₂R⁵；其中

R^4A、R^4B、R⁵和R⁶各自獨立地選自氫、C_1-4-烷基或鹵代-C_1-4-烷基，或

R^4A和R^4B與它們所連接的氮一起形成3-7元環狀氨基，其任選地被一個或更多個選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氰基、C_1-4-烷基、鹵代-C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、鹵代-C_1-4-烷氧基、-CONH₂、-SO₂NH₂、-NH₂、-NHC_1-4-烷基、-NH鹵代-C_1-4-烷基；

并且其中

基團-WVR³選自基團(i)-(iv)中的任一種：

(i)W是包含與5或6元雜芳環或雜環稠合的6元雜芳環或苯環的[6，5]、[5，6]或[6，6]雜芳環體系，該稠合環體系任選地在一個或兩個環上被一個或更多個選自以下的基團取代：鹵素、氧代、羥基、氰基、C_1-4-烷基、鹵代-C_1-4-烷基、氰基-C_1-4-烷基、-OR⁵、-NR^4AR^4B、-NR⁶C(O)OR⁵、-NR⁶C(O)R⁵、-NR⁶C(O)NR^4AR^4B、-C(O)NR^4AR^4B、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-SO₂R⁵、-SO₂NR^4AR^4B和-NR⁶S(O)₂R⁵，并且

V是直接鍵，并且

R³是氫；

(ii)W是苯環或者5或6元雜芳環，每種環任選地被一個或更多個選自以下的基團取代：鹵素、氧代、羥基、氰基、C_1-4-烷基、鹵代-C_1-4-烷基、氰基-C_1-4-烷基、-OR⁵、-NR^4AR^4B、-NR⁶C(O)OR⁵、-NR⁶C(O)R⁵、-NR⁶C(O)NR^4AR^4B、-C(O)NR^4AR^4B、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-SO₂R⁵、-SO₂NR^4AR^4B和-NR⁶S(O)₂R⁵，并且

V是-NR⁶-，并且

R³是被一個或更多個選自以下的取代基取代的C_1-6-烷基：鹵素、羥基、氰基、氧代和NR^7AR^7B；

(iii)W是任選地被一個或更多個選自以下的取代基取代的5或6元雜環：鹵素、氧代、羥基、氰基、C_1-4-烷基、鹵代-C_1-4-烷基、氰基-C_1-4-烷基、-OR⁵、-NR^4AR^4B、-NR⁶C(O)OR⁵、-NR⁶C(O)R⁵、-NR⁶C(O)NR^4AR^4B、-C(O)NR^4AR^4B、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-SO₂R⁵、-SO₂NR^4AR^4B和-NR⁶S(O)₂R⁵，

V是直接鍵，并且

R³是任選地被一個或更多個選自以下的取代基取代的5或6元雜芳環或者苯環：鹵素、氧代、羥基、氰基、C_1-4-烷基、鹵代-C_1-4-烷基、氰基-C_1-4-烷基、-OR⁵、-NR^4AR^4B、-NR⁶C(O)OR⁵、-NR⁶C(O)R⁵、-NR⁶C(O)NR^4AR^4B、-C(O)NR^4AR^4B、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-SO₂R⁵、-SO₂NR^4AR^4B和-NR⁶S(O)₂R⁵；

(iv)W是直接鍵，V是選自＊＊-(C＝O)-(CH₂)_n-、-CONR⁶-(CH₂)_n-、^＊＊-NR⁶C(O)-(CH₂)_n-、＊＊-NR⁶C(O)O-(CH₂)_n-或-C_1-4-亞烷基-的基團，其中標記有＊＊的鍵與該分子的其余部分相連接，其中-(CH₂)-基團中的任一個，包括C_1-4-亞烷基，任選地被鹵素取代，并且其中C_1-4-亞烷基的任一個碳原子可被-O-或-N(R⁶)-替換，并且

n為0、1、2、3或4

R³選自：

任選地被一個或更多個選自以下的取代基取代的C_1-6-烷基：鹵素、羥基、氰基、氧代、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基和NR^7AR^7B；或

3-7元雜環或環烷基環、苯環或者5或6元雜芳環，所述環中的任一種任選地被選自以下的基團取代：鹵素、氧代、羥基、氰基、C_1-4-烷基、鹵代-C_1-4-烷基、氰基-C_1-4-烷基、-OR⁵、-NR^4AR^4B、-NR⁶C(O)OR⁵、-NR⁶C(O)R⁵、-NR⁶C(O)NR^4AR^4B、-C(O)NR^4AR^4B、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-SO₂R⁵、-SO₂NR^4AR^4B和-NR⁶S(O)₂R⁵；并且其中

R^7A和R^7B獨立地是氫、C_1-4-烷基或鹵代-C_1-4-烷基；

前提是：式(I)化合物不是：