[發(fā)明專利]用于將分子遞送至細胞的細胞質中的構建體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580055769.6
• 申請日: 2015-09-07
• 公開（公告）號: CN107073135B
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發(fā)明（設計）人: 麥考拉·阿恩特;于爾根·克拉尤斯;斯特凡·基艾斯根
• 申請（專利權）人: 魯塔納有限公司
• 主分類號: A61K47/65
• 分類號: A61K47/65;A61K39/395;C07K19/00;C12N15/62;A61P35/00;A61P9/00;A61P31/12;A61P37/00;A61P25/00;A61P3/00
• 代理公司: 中國貿(mào)促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 袁泉

1.一種構建體，其包含

(a)靶向性部分，其中所述靶向性部分為抗體或其抗原結合片段；

(b)由衍生自登革熱病毒糖蛋白E的一個或多個融合序列組成的融合部分，所述融合序列由序列DRGWGNGCGLFGKGGI(SEQ?ID?NO：1)組成；以及

(c)待遞送至細胞的細胞質中的分子，

其中所述靶向性部分、由一個或多個融合序列組成的融合部分以及待遞送至細胞的細胞質中的分子是以共價連接進行化學偶聯(lián)的，或者

其中所述構建體為融合蛋白。

2.根據(jù)權利要求1的構建體，其中所述靶向性部分是F(ab')₂、F(ab)₂、Fab'、Fv抗體片段、scFv、Fab、V_H、scFv-Fc、sdFv、雙鏈抗體、三鏈抗體、四鏈抗體、微小抗體、串聯(lián)scFv、串聯(lián)scFv-Fc、scFv-Fc-scFv、Fab-scFv、Fab₃、IgG-scFv、scFv-IgG、IgG-V_H或單結構域抗體。

3.根據(jù)權利要求2的構建體，其中所述單結構域抗體為sdAb、來自駱駝的V_HH片段或來自軟骨魚的V_NAR片段。

4.根據(jù)權利要求1的構建體，其中所述靶向性部分靶向對癌癥特異性的抗原、對感染性疾病特異性的抗原或對自身免疫疾病特異性的抗原。

5.根據(jù)權利要求1的構建體，其中所述靶向性部分是人源化抗-EGFR抗體單鏈Fv片段(scFv)。

6.根據(jù)權利要求1的構建體，其中所述待遞送至細胞質中的分子選自治療性部分、可檢測部分、核酸分子和載體分子。

7.根據(jù)權利要求6的構建體，其中所述核酸分子為siRNA。

8.根據(jù)權利要求6的構建體，其中所述載體分子為納米顆粒、脂質體或病毒載體。

9.根據(jù)權利要求6的構建體，其中所述治療性部分選自細胞毒性部分、抗體、抗體的抗原結合片段、化學治療劑、酶、激素、反義寡核苷酸、siRNA、RNAi、放射性核素、硼化合物、光活性劑、抗血管生成劑和促凋亡劑。

10.根據(jù)權利要求6的構建體，其中所述治療性部分為藥物。

11.根據(jù)權利要求6的構建體，其中所述治療性部分為小分子。

12.根據(jù)權利要求9的構建體，其中所述細胞毒性部分選自RNA酶A家族成員、蓖麻毒素、相思豆毒素、α毒素、皂草素、DNA酶I、葡萄球菌腸毒素-A、美洲商陸抗病毒蛋白、白樹毒素、白喉毒素、假單胞菌外毒素和假單胞菌內毒素。

13.根據(jù)權利要求12的構建體，其中所述RNA酶A家族成員是衍生自豹蛙的RNA酶。

14.核酸分子，其編碼權利要求1中所述的融合蛋白。

15.載體，其包含根據(jù)權利要求14的核酸分子。

16.宿主細胞，其包含根據(jù)權利要求15的載體。

17.藥物組合物，其包含根據(jù)權利要求1-13中任何一項的構建體、根據(jù)權利要求14的核酸分子、根據(jù)權利要求15的載體或根據(jù)權利要求16的宿主細胞，以及任選的藥學上可接受的載體。

18.權利要求17的藥物組合物，其用于在治療癌癥、心血管疾病、病毒感染、免疫功能障礙、自身免疫疾病、神經(jīng)病癥、遺傳代謝病癥或遺傳病癥中使用。