[發明專利]采用包含含有PEG部分的離去基團的試劑綴合肽或蛋白質的方法

有效

• 申請號: 201580055608.7
• 申請日: 2015-10-08
• 公開（公告）號: CN106794259B
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: A·戈德溫;G·巴蒂斯庫;M·伯德;P·布賴恩特;D·莫里斯;M·弗里赫里奧
• 申請（專利權）人: 寶力泰銳克斯有限公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;C07K1/107
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;陳玉平

1.一種能夠與肽或蛋白質中存在的至少一個親核基團反應的綴合試劑，其攜帶有效載荷，所述有效載荷為診斷、治療或標記試劑或用于診斷、治療或標記試劑的結合劑，并且所述綴合試劑包含至少一個離去基團，所述離去基團在與所述親核基團反應時失去，其特征在于：

(a)所述綴合試劑包含以下官能團：

其中一個L是式-SP、-OP、-SO₂P、-OSO₂P、或-N⁺PR²R³的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P；并且另一個L是式-SP、-OP、-SO₂P、-OSO₂P、或-N⁺PR²R³的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P，或是另一種結構的離去基團，

其中馬來酰亞胺環的氮原子連接到式D-Q的基團，其中：

D代表有效載荷，其為診斷、治療或標記試劑或用于診斷、治療或標記試劑的結合劑；

Q代表連接基團；并且

其中-(CH₂CH₂O)_n-部分的分子量最高達5kDa；或

所述綴合試劑包含以下官能團：

其中L是式-SP、-OP、-SO₂P、-OSO₂P、或-N⁺PR²R³的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P，

其中馬來酰亞胺環的氮原子連接到式D-Q的基團，其中D和Q如上文所定義，并且

其中-(CH₂CH₂O)_n-部分的分子量最高達5kDa；或

(b)所述綴合試劑具有以下通式：

其中D和Q如上文所定義；

W代表吸電子基團；

A代表C_1-5亞烷基鏈或亞烯基鏈；

B代表鍵或C_1-4亞烷基鏈或亞烯基鏈；

一個L是式-SP、-OP、-SO₂P、-OSO₂P、或-N⁺PR²R³的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P；并且另一個L是式-SP、-OP、-SO₂P、-OSO₂P、或-N⁺PR²R³的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P，或是另一種結構的離去基團；或者兩個L共同代表式-S-P-S-、-O-P-O-、-SO₂-P-SO₂-、-OSO₂-P-OSO₂-或-N⁺R²R³-P-N⁺R²R³-的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P；或

(c)所述綴合試劑具有以下通式：

其中D、Q、W、A如上文所定義；

m是0至4；并且

L是式-SP、-OP、-SO₂P、-OSO₂P、或-N⁺PR²R³的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P；或

(d)所述綴合試劑具有以下通式：

D-Q-W-CR⁴R⁴'-CR⁴.L.L' (IIa)

其中D、Q和W如上文所定義；

(i)每個R⁴代表氫原子或C_1-4烷基；R⁴'代表氫原子；L是式-SP、-OP、-SO₂P、-OSO₂P、或-N⁺PR²R³的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P；并且L'是式-SP、-OP、-SO₂P、-OSO₂P、或-N⁺PR²R³的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P，或是另一種結構的離去基團；或L和L'共同代表式-S-P-S-、-O-P-O-、-SO₂-P-SO₂-、-OSO₂-P-OSO₂-或-N⁺R²R³-P-N⁺R²R³-的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P；或

(ii)每個R⁴代表氫原子或C_1-4烷基；L代表式-SP、-OP、-SO₂P、-OSO₂P、或-N⁺PR²R³的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P；并且R⁴'和L'共同代表鍵；或

(e)所述綴合試劑具有以下通式：

D-Q-W-(CH＝CH)_p-(CH₂)₂-L (IIIa)

其中D、Q和W如上文所定義；

p代表0或1至4的整數，

L代表式-SP、-OP、-SO₂P、-OSO₂P、或-N⁺PR²R³的離去基團，其中P是包含-(CH₂CH₂O)_n-部分的基團，其中n是6或更大的數值，且R²和R³各自獨立地代表氫原子或C_1-4烷基或基團P。