[發(fā)明專利]阿立哌唑前體藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580055491.2
• 申請日: 2015-08-17
• 公開（公告）號: CN106794251B
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發(fā)明（設計）人: P·克雷斯韋爾;M·希基;E·利弗西奇;D·曼瑟;M·小帕爾米耶里;S·M·帕克特;K·珀金;G·史密斯;B·斯坦伯格;R·特恩克利夫;T·扎伊丹;E·P·卡什;M·L·哈德
• 申請（專利權）人: 阿爾科姆斯制藥愛爾蘭有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/14;A61K47/26;A61K31/496;A61P25/18;A61P25/24;A61P25/22
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;閆茂娟

1.組合物，包括：

(a)阿立哌唑前體藥物顆粒群，具有通過光散射技術所測定的在50和700nm之間的體積基粒度Dv50，

(b)至少一種表面穩(wěn)定劑，包括吸附在所述阿立哌唑前體藥物顆粒表面上的吸附組分和可用于所述阿立哌唑前體藥物增溶的游離組分，并且所述至少一種表面穩(wěn)定劑包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，

其中所述阿立哌唑前體藥物與聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯之比是17：1，并且其中所述阿立哌唑前體藥物具有式：

其中n是零或小于20的整數(shù)。

2.權利要求1所述的組合物，其中在所述阿立哌唑前體藥物式中n等于4，或其中在所述阿立哌唑前體藥物式中n等于10。

3.權利要求1或2所述的組合物，其中所述至少一種表面穩(wěn)定劑的所述游離組分構成所述組合物的大于0％(w/w)和不超過3％(w/w)。

4.權利要求1或2所述的組合物，其中所述阿立哌唑前體藥物顆粒的所述體積基顆粒分布大小Dv50在175nm和350nm之間。

5.權利要求1或2所述的組合物，其中所述至少一種表面穩(wěn)定劑是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。

6.權利要求1或2所述的組合物，其中所述至少一種表面穩(wěn)定劑是聚山梨醇酯20。

7.權利要求1或2所述的組合物，包括第一表面穩(wěn)定劑和至少一種第二表面穩(wěn)定劑。

8.權利要求1或2所述的組合物，進一步包括所述阿立哌唑前體藥物顆粒群分散在其中的分散介質(zhì)，其中所述表面穩(wěn)定劑的所述游離組分溶解或另外分散在所述分散介質(zhì)中。

9.權利要求1或2所述的組合物，適合作為貯存注射劑施用。

10.權利要求8所述的組合物，其中所述組合物在注射裝置中提供，所述注射裝置是預裝注射器、自動注射器、無針注射器、或雙室注射器。

11.權利要求10所述的組合物，其中所述阿立哌唑前體藥物組合物在所述雙室注射器中的一個室中提供，而所述雙室注射器中的另一個室中被提供有第二組合物。

12.權利要求11所述的組合物，其中(i)所述第二組合物是阿立哌唑前體藥物組合物，具有大于所述阿立哌唑前體藥物組合物200nm、300nm、400nm、500nm、600nm、700nm、800nm、900nm、1000nm、1500nm、2000nm、5000nm、10,000nm的體積基粒度Dv50，或(ii)所述第二組合物是除阿立哌唑前體藥物外的非典型抗精神病藥物。

13.權利要求1或2所述的組合物，被制成用于在液體介質(zhì)中重構的粉末，其中所述阿立哌唑前體藥物顆粒群重新分散在所述液體介質(zhì)中以至于所述重新分散的阿立哌唑前體藥物顆粒具有小于1000nm的體積基粒度Dv50。

14.權利要求1或2所述的組合物，進一步包括第二阿立哌唑前體藥物顆粒群，所述第二群具有5000nm或更大的體積基粒度Dv50。

15.權利要求14所述的組合物，其中所述第二群具有15μm至25μm的體積基粒度Dv50。

16.權利要求1或2所述的組合物，進一步包括除所述阿立哌唑前體藥物外的另外的非典型抗精神病藥物。

17.權利要求1或2所述的組合物，其中當在25℃的溫度測量時所述組合物的粘度在100s^-1的剪切率下為低于10cP。