[發明專利]用于生產成人肝臟祖細胞的方法

有效

• 申請號: 201580055411.3
• 申請日: 2015-08-28
• 公開（公告）號: CN106795489B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: E.索卡爾;S.斯奈克斯;T.巴倫;K.格里克;L.法爾西奧拉
• 申請（專利權）人: 信銘普羅米迪拉亞洲有限公司
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;A61K35/407;A61P1/16;A61P7/02;C12Q1/02
• 代理公司: 北京市安倫律師事務所 11339
• 代理人: 杜鳴亮;楊永波

1.一種分離的細胞群，包括成人肝臟祖細胞，其特征為在所述成人肝臟祖細胞中的檢測為：

(a) 針對 α- 平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、白蛋白（ALB）和 CD140b為陽性；

(b) 針對含有Sushi結構域的蛋白2（SUSD2）和細胞角蛋白-19（CK-19）為陰性；并且其中所述細胞下述檢測也為陽性：

(c) 至少一種選自白蛋白、HNF-3B、HNF-4、CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4 的肝臟標記物；

(d) 至少一種選自波形蛋白、CD90、CD73、CD44 和 CD29 的間充質標記物；

(e) 至少一種選自尿素分泌、膽紅素綴合、α-1-抗胰蛋白酶分泌和 CYP3A4 活性的肝臟特異性活性；

(f) 至少一種選自ATP2B4、ITGA3、TFRC、SLC3A2、CD59、ITGB5、CD151、ICAM1、ANPEP、CD46和CD81的標記物；和

(g) MMP1。

2.根據權利要求 1 所述的分離的細胞群，其特征為所述成人肝臟祖細胞下述檢測為陰性：

(a) CD271；

(b) 至少一種選自ITGAM、ITGAX、IL1R2、CDH5 和 NCAM1 的標記物；和

(c) 至少一種選自HP、CP、RBP4、APOB、LBP、ORM1、CD24、CPM 和 APOC1 的標記物。

3.根據權利要求 1 或 2 所述的分離的細胞群，其特征在于所述成人肝臟祖細胞還對選自ITGA11，FMOD，KCND2，CCL11，ASPN，KCNK2和HMCN1的至少一種標記物呈陽性。

4.根據權利要求1或2所述的分離的細胞群，其中所述細胞群經由一種或多種化學試劑、細胞培養基、生長因子和/或核酸載體修飾。

5.一種組合物，所述組合物包含權利要求1至4中任意一項所述的分離的細胞群，所述組合物用于制備治療肝臟疾病的藥物。

6.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的根據權利要求1至4中任意一項所述的分離的細胞群，所述藥物組合物用于制備治療肝臟疾病的藥物。

7.權利要求 5 所述的組合物在制備用于治療肝臟疾病的藥物中的用途。

8.權利要求 6所述的藥物組合物在制備用于治療肝臟疾病的藥物中的用途。

9.根據權利要求 7 或 8 所述的用途，其中所述肝臟疾病是肝臟代謝的先天性缺陷、遺傳性凝血癥、1/2/3型進行性家族性肝內膽汁淤積癥、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、肝細胞轉運體缺陷、卟啉癥、脂肪肝或其他纖維化肝病、原發性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎、肝臟退行性疾病或者急性或慢性肝衰竭。

10.根據權利要求9所述的用途，其中所述組合物或藥物組合物適于肝內、脾內或靜脈內施用。

11.一種試劑盒，所述試劑盒包含權利要求 1 至 4 中任意一項所述的分離的細胞群，還包含一種或多種下述組成物：裝置、一次性材料、溶液、化學產品、生物產品和/或所述試劑盒組成物的使用說明。