[發明專利]判定早產和/或低體重兒生育的風險的方法和用于該方法的試劑盒

有效

• 申請號: 201580055360.4
• 申請日: 2015-08-13
• 公開（公告）號: CN106796243B
• 公開（公告）日: 2018-10-12
• 發明（設計）人: 高田隆;宮內睦美;工藤美樹
• 申請（專利權）人: 國立大學法人廣島大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/53
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 杜艷玲;魯煒

本發明涉及判定孕婦的早產和/或低體重兒生育的風險的方法，包括測定從孕婦采取的血液、血漿或血清中的半乳凝素?3濃度，或可以在該方法中使用的試劑盒或標記物。另外，本發明涉及對降低早產和/或低體重兒生育的風險有效的藥劑，包含該藥劑的藥物組合物，或包括將該藥劑或藥物組合物施用于孕婦的降低早產和/或低體重兒生育的風險的方法。

技術領域

本專利申請要求與日本專利申請第2014-165280號有關的優先權，其全部內容在此通過參考并入本說明書中。

本發明涉及判定孕婦的早產和/或低體重兒生育的風險的方法、可在該方法中使用的試劑盒或標記物，該方法包括測定從孕婦采取的血液、血漿或血清中的半乳凝素-3濃度。本發明另外涉及對降低早產和/或低體重兒生育的風險有效的藥劑、包含該藥劑的藥物組合物、或包括將該藥劑或藥物組合物施用于孕婦的降低早產和/或低體重兒生育的風險的方法。

背景技術

早期低體重兒生育(早產)是新生兒發病、死亡的最重要的風險因子。在2010年的流行病學研究中，全世界新生兒中的11.1％是早產兒。早產與圍產期死亡的75％，大腦性麻痹、支氣管肺發育異常等長期疾病患病兒中的約半數有關，因此WHO進行了以減少早產為目的的宣傳活動。作為早產的原因可列舉絨毛膜羊膜炎，但判定早產的風險的方法尚未確立。

牙周病是牙周病原細菌感染引起的持續性的輕度慢性炎癥疾病，其發病率高達80％。近年來揭示了，牙周病原細菌、來自牙周病原細菌的因子通過血流散布到全身，對糖尿病、心血管疾病、動脈硬化、骨質疏松癥等全身疾病產生影響。

包括本發明人的研究組首次成功地通過使作為牙周病原細菌的牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis(P.g.))從小鼠臼齒的牙髓感染，形成成為P.g.的持續供給源的根尖肉芽腫，得到新的牙源性感染模型(非專利文獻1)。在該模型中，胎盤中頻繁檢測到P.g.，觀察到與非感染組相比顯著多的早產和低體重兒生育(非專利文獻2和3)。

本發明人等在分析感染胎盤中的免疫學現象中，為了檢測巨噬細胞而使用抗半乳凝素-3抗體時，令人關注地發現，在該模型的胎盤的各種細胞中，半乳凝素-3的表達顯著增加(非專利文獻2和3)。半乳凝素-3(Gal-3)是與β-半乳糖苷結合的凝集素，是在促炎癥和抗炎癥這兩個過程中起重要作用的免疫調節因子(非專利文獻4)。半乳凝素-3在該模型小鼠的羊水中也顯著升高(非專利文獻2和3)。但是，沒有公開該模型的母體小鼠的血清中的半乳凝素-3水平。

Demmert, M.等人研究了人新生兒臍帶血中的半乳凝素-3的表達，報告了懷孕時期與臍帶血中的半乳凝素-3水平呈正相關，早產兒的臍帶血中的半乳凝素-3水平比足月產兒高(非專利文獻5)。但是，沒有提及孕婦的血清中的半乳凝素-3水平與早產的關系。

如此地，暗示了胎盤、羊水或臍帶血中半乳凝素-3的表達水平與早產的關聯，但從孕婦采取胎盤、羊水或臍帶血可給胎兒帶來傷害，因此利用該關聯判定早產的風險是不可能的。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：Furusho, H., et al., Dental infection of Porphyromonasgingivalis exacerbates high fat diet-induced steatohepatitis in mice. JGastroenterol, November 2013, 48 (11), pp 1259-1270

非專利文獻2：Ao M, et al., Odontogenic infection of P. gingivalisinduces preterm delivery through Galectin-3, Abstract for InternationalAssociation of Dental Research General Session (Seattle), March 20-23, 2013