[發明專利]含有新的氧肟酸衍生物或其鹽的藥物組合物

在審

• 申請號: 201580055266.9
• 申請日: 2015-09-11
• 公開（公告）號: CN106794160A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 本多達也;鈴村祐子;加藤智也;古關優;小野耕平
• 申請（專利權）人: 富山化學工業株式會社
• 主分類號: A61K31/16
• 分類號: A61K31/16;A61K9/08;A61K9/19;A61K47/40;A61P31/04;A61P43/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 吳宗頤

1.藥物組合物，其含有選自(2S)-2-((4-((4-((1S)-1,2-二羥乙基)苯基)乙炔基)苯甲酰基)(甲基)氨基)-N-羥基-N’,2-二甲基丙二酰胺、(2S)-2-((4-((4-((1R)-1,2-二羥乙基)苯基)乙炔基)苯甲酰基)(甲基)氨基)-N-羥基-N’,2-二甲基丙二酰胺和(2S)-N-羥基-2-((4-((4-((1S)-1-羥基-2-甲氧基乙基)苯基)乙炔基)苯甲酰基)(甲基)氨基)-N’,2-二甲基丙二酰胺中的氧肟酸衍生物或其鹽以及增溶劑。

2.權利要求1所述的藥物組合物，其中，增溶劑為環糊精或環糊精衍生物。

3.權利要求1或2所述的藥物組合物，其中，氧肟酸衍生物為(2S)-2-((4-((4-((1S)-1,2-二羥乙基)苯基)乙炔基)苯甲酰基)(甲基)氨基)-N-羥基-N’,2-二甲基丙二酰胺。

4.權利要求2或3所述的藥物組合物，其中，環糊精或環糊精衍生物為選自α-環糊精、γ-環糊精、羥丙基-α-環糊精、磺丁基醚-β-環糊精、2,3,6-三-O-甲基-β-環糊精、羥乙基-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、七-2,6-二-O-甲基-β-環糊精、6-O-α-麥芽糖基-β-環糊精、甲基-β-環糊精和羥丙基-γ-環糊精中的一種或兩種以上。

5.權利要求2或3所述的藥物組合物，其中，環糊精或環糊精衍生物為選自α-環糊精、γ-環糊精、羥丙基-α-環糊精、磺丁基醚-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精和羥丙基-γ-環糊精中的一種或兩種以上。

6.權利要求1～5任一項所述的藥物組合物，其中，藥物組合物為液體制劑。

7.權利要求6所述的藥物組合物，其中，液體制劑的pH為3～8。

8.權利要求1～5任一項所述的藥物組合物，其中，藥物組合物為冷凍液體制劑。

9.權利要求8所述的藥物組合物，其中，解凍后的冷凍液體制劑的pH為3～8。

10.權利要求1～5任一項所述的藥物組合物，其中，藥物組合物為凍干制劑。

11.權利要求10所述的藥物組合物，其中，凍干制劑的水溶液的pH為3～8。

12.權利要求1所述的藥物組合物，其中，增溶劑為選自一元醇類、多元醇類、酰胺類、亞砜類、氨基酸類、表面活性劑、酸類和堿類中的一種或兩種以上。

13.權利要求12所述的藥物組合物，其中，氧肟酸衍生物為(2S)-2-((4-((4-((1S)-1,2-二羥乙基)苯基)乙炔基)苯甲酰基)(甲基)氨基)-N-羥基-N’,2-二甲基丙二酰胺。

14.權利要求12或13所述的藥物組合物，其中，一元醇類為碳數1～6的醇，多元醇類為二醇，酸類為有機酸。

15.權利要求12或13所述的藥物組合物，其中，增溶劑為選自碳數1～6的醇、二醇、氨基酸類和有機酸中的一種或兩種以上與酰胺類的組合。

16.權利要求12～15任一項所述的藥物組合物，其中，藥物組合物為液體制劑。

17.權利要求1～16任一項所述的藥物組合物，其中，藥物組合物為用作LpxC抑制劑的藥物組合物。

18.權利要求1～16任一項所述的藥物組合物，其中，藥物組合物為用作抗菌劑的藥物組合物。

19.含有氧肟酸衍生物或其鹽以及增溶劑的液體制劑的制備方法，其特征在于，將選自(2S)-2-((4-((4-((1S)-1,2-二羥乙基)苯基)乙炔基)苯甲酰基)(甲基)氨基)-N-羥基-N’,2-二甲基丙二酰胺、(2S)-2-((4-((4-((1R)-1,2-二羥乙基)苯基)乙炔基)苯甲酰基)(甲基)氨基)-N-羥基-N’,2-二甲基丙二酰胺和(2S)-N-羥基-2-((4-((4-((1S)-1-羥基-2-甲氧基乙基)苯基)乙炔基)苯甲酰基)(甲基)氨基)-N’,2-二甲基丙二酰胺中的氧肟酸衍生物或其鹽以及增溶劑溶解于水中，得到氧肟酸衍生物或其鹽的水溶液，然后根據需要，將得到的水溶液的pH調整至3～8。

20.權利要求19所述的制備方法，其中，增溶劑為環糊精或環糊精衍生物。