[發(fā)明專利]高親和力PD?1藥劑以及使用方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201580054333.5 | 申請日： | 2015-08-07 |
| 公開（公告）號： | CN107108707A | 公開（公告）日： | 2017-08-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 阿龍·邁克爾·林;安德魯·克魯瑟;阿施施·曼格里克;歐文·L·韋斯曼;羅伊·路易斯·莫特;梅麗莎·N·麥克拉肯;辛迪·戈登 | 申請（專利權(quán)）人： | 小利蘭斯坦福大學(xué)理事會 |
| 主分類號： | C07K14/47 | 分類號： | C07K14/47 |
| 代理公司： | 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11287 | 代理人： | 張世俊 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 親和力 pd 藥劑 以及 使用方法 | ||
1.一種高親和力PD-1模擬多肽，其中所述多肽是野生型PD1序列的變異體，所述多肽：
(a)缺乏PD-1跨膜域，并且
(b)相對于所述野生型PD-1多肽的相應(yīng)序列，包含一或多個氨基酸變化，其中相較于相應(yīng)野生型PD-1多肽對PD-L1的親和力，所述一或多個氨基酸變化使所述多肽對PD-L1的親和力增強。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高親和力PD-1模擬多肽，其中所述PD-1模擬多肽對PD-L1的Kd為1×10-7M或更小。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的高親和力PD-1模擬多肽，其中所述高親和力PD-1模擬多肽對PD-L1的親和力是相對于野生型PD-1多肽的相應(yīng)序列不具有氨基酸變化的所述PD-1模擬多肽對PD-L1的親和力的5倍或更大。
4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一權(quán)利要求所述的高親和力PD-1模擬多肽，其中與相對于野生型PD-1多肽的相應(yīng)序列不具有氨基酸變化的所述PD-1模擬多肽對PD-L2的親和力相比，所述高親和力PD-1模擬多肽對PD-L2的親和力降低。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一權(quán)利要求所述的高親和力PD-1模擬多肽，其中所述一或多個氨基酸變化位于PD-1中的與PD-L1接觸的氨基酸位置。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的高親和力PD-1模擬多肽，其中相對于SEQ ID NO:2中所述的PD-1蛋白質(zhì)片段，所述一或多個氨基酸變化位于選自以下的氨基酸位置：V39、N41、Y43、M45、S48、N49、Q50、T51、D52、K53、A56、Q63、G65、Q66、L97、S102、L103、A104、P105、K106和A107；或相對于另一種野生型PD-1蛋白質(zhì)的相應(yīng)氨基酸位置。
7.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一權(quán)利要求所述的高親和力PD-1模擬多肽，其中相對于SEQ ID NO:2中所述PD-1蛋白質(zhì)片段，所述一或多個氨基酸變化位于選自以下的氨基酸位置：V39、L40、N41、Y43、R44、M45、S48、N49、Q50、T51、D52、K53、A56、Q63、G65、Q66、V72、H82、M83、R90、Y96、L97、A100、S102、L103、A104、P105、K106和A107；或相對于另一種野生型PD-1蛋白質(zhì)的相應(yīng)氨基酸位置。
8.根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一權(quán)利要求所述的高親和力PD-1模擬多肽，其中所述一或多個氨基酸變化是5個或更多個氨基酸變化。
9.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一權(quán)利要求所述的高親和力PD-1模擬多肽，其相對于SEQ ID NO:2中所述的PD-1蛋白質(zhì)片段包含一或多個選自以下的氨基酸變化：(1)V39H或V39R；(2)L40V或L40I；(3)N41I或N41V；(4)Y43F或Y43H；(5)R44Y或R44L；(6)M45Q、M45E、M45L或M45D；(7)S48D、S48L、S48N、S48G或S48V；(8)N49C、N49G、N49Y或N49S；(9)Q50K、Q50E或Q50H；(10)T51V、T51L或T51A；(11)D52F、D52R、D52Y或D52V；(12)K53T或K53L；(13)A56S或A56L；(14)Q63T、Q63I、Q63E、Q63L或Q63P；(15)G65N、G65R、G65I、G65L、G65F或G65V；(16)Q66P；(17)V72I；(18)H82Q；(19)M83L或M83F；(20)R90K；(21)Y96F；(22)L97Y、L97V或L97I；(23)A100I或A100V；(24)S102T或S102A；(25)L103I、L103Y或L103F；(26)A104S、A104H或A104D；(27)P105A；(28)K106G、K106E、K106I、K106V、K106R或K106T；以及(29)A107P、A107I或A107V；或使得相應(yīng)位置的氨基酸相對于另一種野生型PD-1蛋白質(zhì)相同的變化。
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