[發明專利]對FAP和DR5特異性的雙特異性抗體和化療劑的組合療法

有效

• 申請號: 201580054051.5
• 申請日: 2015-10-06
• 公開（公告）號: CN106999580B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: T·弗里斯;O·柯萊特;M·馬耶迪;K·瓦爾塔
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P35/00;C07K16/22;C07K16/28;C07K16/40
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 岑曉東

1.結合死亡受體5 (DR5)和成纖維細胞活化蛋白(FAP)的雙特異性抗體和第二治療劑的組合在制造用于治療癌癥的藥物中的用途，其中該第二治療劑選自伊立替康，奧沙利鉑，5-FU，MDM2抑制劑RG7388，Bcl-2抑制劑ABT199，Abraxane，帕利他賽，吉西他濱，硼替佐米，環巴胺，PARP抑制劑PJ34，異磷酰胺或抗VEGF抗體，其中該雙特異性抗體包含至少一個對DR5特異性的抗原結合位點和至少一個對FAP特異性的抗原結合位點， 其中該對DR5特異性的抗原結合位點包含： (a) 如SEQ ID NO.:1所示的重鏈互補決定區1 (CDR1)； (b) 如SEQID NO.:2所示的重鏈互補決定區2 (CDR2)； (c)如SEQ ID NO.:3所示的重鏈互補決定區3(CDR3)； (d) 如SEQ ID NO.:4所示的輕鏈互補決定區1 (CDR1)； (e)如SEQ ID NO.:5所示的輕鏈互補決定區2 (CDR2)；和 (f)如SEQ ID NO.:6所示的輕鏈互補決定區3 (CDR3)， 且其中該對FAP特異性的抗原結合位點包含： (a) 如SEQ ID NO.:9所示的重鏈互補決定區1(CDR1)； (b) 如SEQ ID NO.:10所示的重鏈互補決定區2 (CDR2)； (c)如SEQ ID NO.:11所示的重鏈互補決定區3 (CDR3)； (d) 如SEQ ID NO.:12所示的輕鏈互補決定區1 (CDR1)；(e)如SEQ ID NO.:13所示的輕鏈互補決定區2 (CDR2)；和 (f)如SEQ ID NO.:14所示的輕鏈互補決定區3 (CDR3)。

2.權利要求1的用途，其中該癌癥為結直腸癌，肉瘤，頭和頸癌，鱗狀細胞癌，乳腺癌，胰腺癌，胃癌，非小細胞肺癌，小細胞肺癌或間皮瘤。

3.權利要求2的用途，其中該肉瘤為軟骨肉瘤，平滑肌肉瘤，胃腸基質腫瘤，纖維肉瘤，骨肉瘤，脂肪肉瘤或惡性纖維組織細胞瘤。

4.權利要求1至3任一項的用途，其中該雙特異性抗體和該第二治療劑一起施用。

5.權利要求4的用途，其中該雙特異性抗體和該第二治療劑作為組合配制劑施用。

6.權利要求1至3任一項的用途，其中該雙特異性抗體和該第二治療劑交替施用。

7.權利要求6的用途，其中該第二治療劑在該雙特異性抗體之前施用。

8.權利要求6的用途，其中該第二治療劑在該雙特異性抗體之后施用。

9.權利要求1至8任一項的用途，其中該組合以一周至三周的間隔施用。

10.權利要求1至9任一項的用途，其中該對DR5特異性的抗原結合位點包含如SEQ IDNO.:7所示的重鏈可變區和如SEQ ID NO.:8所示的輕鏈可變區；且該對FAP特異性的抗原結合位點包含如SEQ ID NO.:15所示的重鏈可變區和如SEQ ID NO.:16所示的輕鏈可變區。

11.權利要求1至10任一項的用途，其中該雙特異性抗體包含SEQ ID NO：18，19和20的氨基酸序列或該雙特異性抗體包含SEQ ID NO：17，19和20的氨基酸序列。

12.權利要求1至11任一項的用途，其中該雙特異性抗體包含一個Fc域，各自包含對DR5特異性的抗原結合位點的兩個Fab片段，和各自包含對FAP特異性的抗原結合位點的兩個Fab片段。

13.權利要求12的用途，其中包含對FAP特異性的抗原結合位點的Fab片段的重和輕鏈的可變區或恒定區任一是交換的。

14.權利要求12或13的用途，其中至少一個該Fab片段經肽接頭連接至該Fc域。