[發明專利]遠程裝載略微水溶性藥物至脂質膜泡

在審

• 申請號: 201580053705.2
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN106999419A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: M·E·哈耶斯;C·O·諾布爾;F·C·小斯佐卡
• 申請（專利權）人: 佐尼奧尼制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/19;A61K9/127
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 王貴杰

1.藥物制劑，其包含封裝在脂質體中的略微水溶性試劑，所述制劑通過包括下述的方法制造：

在適于將所述略微水溶性試劑封裝在所述脂質體的條件下，使所述脂質體的水懸液接觸所述試劑的所述水懸液，其中

所述脂質體具有脂質膜封裝的內部水性環境并且所述脂質體的所述水懸液包括橫跨所述膜的選自質子梯度、離子梯度和其組合的梯度，并且其中

所述條件適于所述略微水溶性試劑穿過所述膜并且在所述內部水性環境中濃縮，從而形成所述藥物制劑。

2.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述略微水溶性試劑的所述水懸液通過包括下述的方法制備：

將所述試劑基本上完全溶解在非質子溶劑中，形成試劑溶液和隨后用超過藥物溶解度點的水性介質稀釋所述試劑溶液。

3.前述權利要求任一項所述的藥物制劑，其中所述脂質體選自多層膜泡(MLV)、大單層膜泡(LUV)和小單層膜泡(SUV)、寡層狀膜泡(OLV)、疏層膜泡(PLV)或反相蒸發膜泡(REV)。

4.前述權利要求任一項所述的藥物制劑，其中所述試劑是低分子量治療劑，其水溶解度小于或等于約2mg/mL。

5.前述權利要求任一項所述的藥物制劑，其中，所述試劑選自蒽環類化合物、喜樹堿化合物、長春花生物堿、玫瑰樹堿化合物、紫杉烷化合物、曼青霉素化合物、格爾德霉素化合物、多烯抗生素、吡唑并嘧啶化合物、甾族化合物、基于肽的化合物、紫衫烷、任何前述的衍生物、任何前述的前藥和任何前述的類似物。

6.根據前述權利要求任一項所述的藥物制劑，其中所述試劑選自卡非佐米、伏立康唑、胺碘酮、齊拉西酮、阿立哌唑、伊馬替尼、拉帕替尼、oprozomib、環杷明、CUR-61414、PF-05212384、PF-4691502、托西尼布、PF-477736、PF-337210、舒尼替尼、SU14813、阿西替尼、AG014699、維利帕尼、MK-4827、ABT-263、SU11274、PHA665752、克里唑蒂尼、XL880、PF-04217903、XR5000、AG14361、維利帕尼、bosutunib、PD-0332991、PF-01367338、AG14361、NVP-ADW742、NVP-AUY922、NVP-LAQ824、NVP-TAE684、NVP-LBH589、艾日布林、多柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素C、表柔比星、吡柔比星、紅比霉素、癌霉素、N-乙酰基阿綴米辛、柔紅霉素苯腙、5-酰亞胺道諾霉素、N-乙酰基道諾霉素、daunoryline、米托蒽醌、喜樹堿、9-氨基喜樹堿、7-乙基喜樹堿、7-乙基-10-羥基-喜樹堿、10-羥基喜樹堿、9-硝基喜樹堿、10,11-亞甲基二氧喜樹堿、9-氨基-10,11-亞甲基二氧喜樹堿、9-氯-10,11-亞甲基二氧喜樹堿、伊立替康、勒托替康、silatecan、(7-(4-甲基哌嗪亞甲基)-10,11-亞乙基二氧-20(S)-喜樹堿、7-(4-甲基哌嗪亞甲基)-10,11-亞甲二氧基-20(S)-喜樹堿、7-(2-N-異丙基氨基)乙基)-(20S)-喜樹堿、CKD-602、長春新堿、長春花堿、長春瑞賓、長春氟寧、長春西汀、長春地辛、2'琥珀酰紫杉醇、2'琥珀酰多西他賽、2'琥珀酰卡巴他賽、2'戊二酰紫杉醇、2'戊二酰多西他賽、2'戊二酰卡巴他賽、紫杉醇的2'琥珀酰二甲基氨基丙基酰胺、多西他賽的2'琥珀酰二甲基氨基丙基酰胺、卡巴他賽的2'琥珀酰二甲基氨基丙基酰胺、琥珀酰卡巴他賽的2'嗎啉-4-基乙基酰胺、琥珀酰紫杉醇的2'嗎啉-4-基乙基酰胺、琥珀酰多西他賽的2'嗎啉-4-基乙基酰胺、2'嗎啉代丙基酰胺紫杉醇、2'嗎啉代丙基酰胺多西他賽、2'嗎啉代丙基卡巴他賽、玫瑰樹堿、6-3-氨丙基-玫瑰樹堿、2-二乙氨乙基-玫瑰樹堿銨、達替銨、瑞替利汀、紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽、雙氯芬酸、丁哌卡因、17-烯丙氨基-格爾德霉素、17-二甲基氨基乙基氨基-17-脫甲氧格爾德霉素、西替利嗪、非索非那定、Onx 0912、Onx 0914、PD0332991、阿西替尼、樂伐替尼、PHA665752、SU11274、PF-02341066、foretinib、XL880、PX-478、GDC-0349、PD0332991、AZD4547、戈洛莫德、SCH900776、TG02、UNC0638、ARRY-520、鹽酸依拉克達、golvatinib、MK-1775、PF-03758309、AT13387、BAY 80-6946、可比西他、GDC-0068、INNO-206、MLN0905、瑞米司他、他立喹達、撲癇酮和其他兒茶酚胺、腎上腺素、這些藥學化合物的鹽、前藥和衍生物和其混合物。