[發明專利]治療宮頸癌的方法

在審

• 申請號: 201580053391.6
• 申請日: 2015-08-14
• 公開（公告）號: CN107073070A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 陳炫卓;林惠星;徐裕錫;南銀珠
• 申請（專利權）人: 格納西尼有限公司
• 主分類號: A61K38/03
• 分類號: A61K38/03;A61K38/06;C07K19/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,劉振佳

1.包含編碼融合蛋白之多核苷酸的藥物組合物，其用于在有此需要的對象中治療宮頸腫瘤，其中對于有此需要的對象，所述對象將被施用第一劑量的所述組合物，并且將被施用第二劑量的所述組合物，其中在施用所述第一劑量后所述對象在測量時表現出提高的細胞免疫應答，其中所述融合蛋白包含三個或更多個選自以下的氨基酸序列：

(1)HPV16的E6蛋白的N末端部分，

(2)HPV16的E6蛋白的C末端部分，

(3)HPV16的E7蛋白的N末端部分，

(4)HPV16的E7蛋白的C末端部分，

(5)HPV18的E6蛋白的N末端部分，

(6)HPV18的E6蛋白的C末端部分，

(7)HPV18的E7蛋白的N末端部分，和

(8)HPV18的E7蛋白的C末端部分，

其中所述融合蛋白不與p53結合或者不與HPV16或HPV18的E6蛋白形成二聚體，并且其中所述融合蛋白不與pRb結合或者不與HPV16或HPV18的E7蛋白形成二聚體。

2.根據權利要求1所述應用的組合物，其中所述對象中的細胞免疫應答在施用所述第二劑量后測量。

3.根據權利要求1或2所述應用的組合物，其中所述對象將被施用第三劑量的所述組合物。

4.根據權利要求1至3中任一項所述應用的組合物，其中所述第一劑量為至少約0.5mg、至少約1mg、至少約1.5mg、至少約2mg、至少約2.5mg、至少約3mg、至少約3.5mg、至少約4mg、至少約4.5mg或至少約5mg。

5.根據權利要求1至4中任一項所述應用的組合物，其中所述第二劑量為至少約0.5mg、至少約1mg、至少約1.5mg、至少約2mg、至少約2.5mg、至少約3mg、至少約3.5mg、至少約4mg、至少約4.5mg或至少約5mg。

6.根據權利要求1至5中任一項所述應用的組合物，其中所述第一劑量和所述第二劑量相同或不同。

7.根據權利要求1至6中任一項所述應用的組合物，其中所述第一劑量為約1mg至約4mg，并且所述第二劑量為約1mg至約4mg。

8.根據權利要求1至7中任一項所述應用的組合物，其中所述提高的細胞免疫應答包含提高的CD8T細胞應答、提高的CD4T細胞應答、提高的細胞因子分泌或其任意組合。

9.根據權利要求1至8中任一項所述應用的組合物，其中所述提高的細胞免疫應答包含提高數目的多功能T細胞。

10.根據權利要求9所述應用的組合物，其中當通過流式細胞術測量時，所述多功能T細胞顯示出選自IFN-γ、IL-2、TNF-α、MIP-β、CD107a/b及其任意組合的至少三種、至少四種或至少五種標志物。

11.根據權利要求9或10所述應用的組合物，其中所述多功能T細胞的數目比施用所述多核苷酸之前多功能T細胞的數目提高了至少約5％、至少約6％、至少約7％、至少約8％、至少約9％、至少約10％、至少約15％、至少約20％或至少約30％。

12.根據權利要求8所述應用的組合物，其中所述提高的CD8T細胞應答包含提高的IFN-γ、IL-2、TNF-α、MIP-β、CD107a/b或其任意組合的表達。

13.根據權利要求8所述應用的組合物，其中所述提高的CD8T細胞應答包含提高的CD38+Ki67+CD8T細胞。

14.根據權利要求13所述應用的組合物，其中所述提高的CD8T細胞應答是CD38+Ki67+CD8T細胞數目的至少約2倍、至少約3倍、至少約4倍、至少約5倍、至少約6倍、至少約7倍、至少約8倍、至少約9倍、至少約10倍、至少約11倍、至少約12倍、至少約13倍、至少約14倍、至少約15倍、至少約16倍、至少約17倍、至少約18倍、至少約19倍、至少約20倍、至少約21倍、至少約22倍、至少約23倍、至少約24倍或至少約25倍提高。

15.根據權利要求8所述應用的組合物，其中所述提高的CD4T細胞應答包含提高的IFN-γ+CD4細胞。