[發明專利]可辨識致病性TDP?43的抗體及其用途

在審

• 申請號: 201580053162.4
• 申請日: 2015-09-15
• 公開（公告）號: CN106999579A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 陳韻如
• 申請（專利權）人: 中央研究院
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 陳靜

1.一種抗體或其片段，其可專一地結合至一分子量為43kDa的轉活化反應-脫氧核糖核酸-結合蛋白，該種抗體或其片段包含：

一重鏈可變區，其包含SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2及SEQ ID NO：3的氨基酸序列；以及

一輕鏈可變區，其包含：SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6及SEQ ID NO：7的氨基酸序列。

2.如權利要求1所述的抗體，其中該重鏈可變區具有SEQ ID NO：4的氨基酸序列，且該輕鏈可變區具有SEQ ID NO：8的氨基酸序列。

3.如權利要求1所述的抗體，其中該TDP-43寡聚物為一直徑約為2至400納米的球型顆粒。

4.如權利要求3所述的抗體，其中該TDP-43寡聚物為一直徑約為40至60納米的顆粒。

5.一種用以預防或治療與TDP-43寡聚物相關疾病的醫藥組合物，包含一有效量的權利要求1的抗體及一藥學上可接受的載體。

6.如權利要求5所述的醫藥組合物，其中該種與TDP-43寡聚物相關的疾病可以是阿爾茨海默癥、嗜銀顆粒性認知癥、肌肉萎縮性脊髓側索硬化癥、關島肌肉萎縮性脊髓側索硬化-帕金森氏失智癥、血管性失智癥、額顳葉失智癥、語意失智癥、雷維體失智、亨汀頓氏舞蹈癥、小腦萎縮癥、包涵體肌病、包涵體肌炎或帕金森氏癥。

7.如權利要求5所述的醫藥組合物，其中該重鏈可變區具有SEQ ID NO：4的氨基酸序列，且該輕鏈可變區具有SEQ ID NO：8的氨基酸序列。

8.一種由一個體的生物樣品來診斷一與TDP-43寡聚物相關疾病的方法，包含：

將該生物樣品與一有效量的權利要求1的抗體接觸，以決定該生物樣品中TDP-43寡聚物的含量；以及

將該生物樣品中TDP-43寡聚物的含量與取自一健康個體的對照樣品的TDP-43寡聚物含量進行比對；

其中，若該生物樣品中TDP-43寡聚物的含量顯著高于或低于該對照樣品的TDP-43寡聚物含量，即代表該個體患有與TDP-43寡聚物相關的疾病。

9.如權利要求8所述的方法，其中該種與TDP-43寡聚物相關的疾病可以是阿爾茨海默癥、嗜銀顆粒性認知癥、肌肉萎縮性脊髓側索硬化癥、關島肌肉萎縮性脊髓側索硬化-帕金森氏失智癥、血管性失智癥、額顳葉失智癥、語意失智癥、雷維體失智、亨汀頓氏舞蹈癥、小腦萎縮癥、包涵體肌病、包涵體肌炎或帕金森氏癥。

10.如權利要求8所述的方法，其中該生物樣品可以是一腦部切片樣品、一腦脊液樣品、一全血樣品、一血清樣品、一血漿樣品、一尿液樣品或一黏液樣品。

11.如權利要求8所述的方法，其中該重鏈可變區具有SEQ ID NO：4的氨基酸序列，且該輕鏈可變區具有SEQ ID NO：8的氨基酸序列。