[發明專利]對治療或預防肝臟疾病或障礙和促進體重減輕有用的新型組合物和方法

在審

• 申請號: 201580052990.6
• 申請日: 2015-08-18
• 公開（公告）號: CN106714809A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: W·米海;X·歐陽
• 申請（專利權）人: 耶魯大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P1/16
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 張全信,趙蓉民

1.在有需要的哺乳動物中治療或預防肝臟疾病或障礙的方法，所述肝臟疾病或障礙選自非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、與遭受NASH的哺乳動物中的酒精消耗相關聯和/或由其引起的肝損傷、酒精性肝炎、藥物誘發的肝損傷、原發性硬變性膽管炎、病毒性肝炎、肝纖維化、肝硬變、和其它毒性肝臟病癥，

其中所述方法包括給所述哺乳動物施用治療有效量的至少一種強心苷；和

其中給所述哺乳動物施用所述至少一種強心苷給予所述哺乳動物中如下的強心苷血漿水平：其等于或低于治療或預防遭受心臟疾病的哺乳動物中的心臟疾病需要的強心苷血漿水平。

2.權利要求1所述的方法，其中給所述哺乳動物施用所述至少一種強心苷不引起所述哺乳動物中臨床上顯著的心臟影響。

3.權利要求2所述的方法，其中所述臨床上顯著的心臟影響包括選自發生房性心動過速、發生房室傳導阻滯、房室結傳導降低、和房室結內有效不應期增加中的至少一種。

4.權利要求1所述的方法，其中所述強心苷抑制所述哺乳動物的肝臟中的HIF-1α合成。

5.權利要求1所述的方法，其中所述強心苷抑制所述哺乳動物的肝臟中的炎癥。

6.權利要求1所述的方法，其中所述強心苷抑制所述哺乳動物中的肝臟脂肪變性。

7.權利要求1所述的方法，其中所述強心苷在所述哺乳動物中減少選自肝臟損害和糖酵解的至少一種病癥。

8.權利要求1所述的方法，其中所述強心苷減少所述哺乳動物中的脂肪誘發的肥胖。

9.權利要求1所述的方法，其中所述至少一種強心苷是選自乙酰洋地黃毒甙、蟾蜍靈、華蟾毒配基、鈴蘭毒甙、磁麻甙、洋地黃毒苷配基、地高辛素、異羥洋地黃毒苷配基、地高辛、羥基洋地黃毒苷配基、羥基洋地黃毒甙、海蟾蜍毒素、黃夾次甙B、夾竹桃甙、苦毒毛旋花子甙、蘿藦苦甙、甲黃次甙、原海蔥苷A、毒毛旋花子甙K、和UNBS1450的至少一種。

10.權利要求1所述的方法，其中所述至少一種強心苷包括地高辛。

11.權利要求1所述的方法，其中所述至少一種強心苷包括地高辛，并且給所述哺乳動物施用所述至少一種強心苷給予等于或低于大約0.8ng/ml的地高辛血漿水平。

12.權利要求1所述的方法，其中所述至少一種強心苷包括地高辛，并且給所述哺乳動物施用所述至少一種強心苷給予選自如下的地高辛血漿水平：大約0.02至大約0.05ng/ml；大約0.05至大約0.1ng/ml；大約0.05至大約0.15ng/ml；大約0.05至大約0.2ng/ml；大約0.05至大約0.25ng/ml；大約0.05至大約0.3ng/ml；大約0.05至大約0.35ng/ml；大約0.05至大約0.4ng/ml；大約0.05至大約0.45ng/ml；大約0.05至大約0.5ng/ml；大約0.05至大約0.55ng/ml；大約0.05至大約0.6ng/ml；大約0.05至大約0.65ng/ml；大約0.05至大約0.7ng/ml；大約0.05至大約0.75ng/ml；和大約0.05至大約0.8ng/ml。

13.權利要求1所述的方法，其中大約每天一次、大約每隔一天、大約每隔兩天、大約每隔三天、大約每隔四天、大約每隔五天或大約每周一次給所述哺乳動物施用所述至少一種強心苷。

14.權利要求1所述的方法，其中所述哺乳動物被進一步施用至少一種另外的藥劑，其減少肝臟疾病或障礙的癥狀，治療或預防肝臟疾病或障礙，所述肝臟疾病或障礙選自NASH、與遭受NASH的哺乳動物中的酒精消耗相關聯和/或由其引起的肝損傷、酒精性肝炎、藥物誘發的肝損傷、原發性硬變性膽管炎、病毒性肝炎、肝纖維化、肝硬變、和其它毒性肝臟病癥。

15.權利要求14所述的方法，其中所述至少一種另外的藥劑包括抗糖尿病藥或奧貝膽酸。

16.權利要求1所述的方法，其中所述至少一種強心苷通過選自如下的至少一種途徑施用至所述哺乳動物：鼻部、吸入、外部、口服、含服、直腸、胸膜、腹膜、陰道、肌肉內、皮下、經皮、硬膜外、氣管內、耳部、眼內、鞘內和靜脈內。

17.權利要求1所述的方法，其中所述哺乳動物是人。