[發明專利]KOC1衍生的肽和包含它們的疫苗

有效

• 申請號: 201580052377.4
• 申請日: 2015-07-31
• 公開（公告）號: CN106715461B
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 角田卓也;大澤龍司;山下祥子;渡邊朝久;引地哲郎
• 申請（專利權）人: 腫瘤療法科學股份有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12N5/10;C12N15/12;A61K35/12;A61K35/17;A61K39/00;A61K48/00;A61P35/00;A61P37/04;C07K7/08;C07K16/18
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.具有細胞毒性T細胞(CTL)誘導能力的肽，其由SEQ ID NO:32的氨基酸序列組成。

2.具有細胞毒性T細胞(CTL)誘導能力的肽，其由下面的氨基酸序列組成，其中將選自下組(a)至(d)的一個或兩個取代引入SEQ ID NO:32的氨基酸序列中：

(a)用蘇氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸取代自N端起的第二個氨基酸；

(b)用亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、異亮氨酸或丙氨酸取代自N端起的第三個氨基酸；

(c)用亮氨酸、異亮氨酸、酪氨酸、纈氨酸或苯丙氨酸取代自N端起的第七個氨基酸；和

(d)用精氨酸取代C末端的氨基酸。

3.多核苷酸，其編碼權利要求1至2中任一項的肽。

4.組合物，其包含藥學上可接受的載體和選自下組(a)至(e)的至少一種成分：

(a)一種或多種類型的權利要求1至2中任一項的肽；

(b)一種或多種類型的多核苷酸，其以可表達的形式編碼權利要求1至2中任一項的肽；

(c)抗原呈遞細胞(APC)，其在其細胞表面上呈遞權利要求1至2中任一項的肽與HLA抗原的復合物；

(d)外來體，其在其細胞表面上呈遞權利要求1至2中任一項的肽與HLA抗原的復合物；和

(e)CTL，其靶向權利要求1至2中任一項的肽。

5.權利要求4的組合物，其是用于誘導CTL的組合物，其中所述成分是選自下組(a)至(d)的至少一種成分：

(a)一種或多種類型的權利要求1至2中任一項的肽；

(b)一種或多種類型的多核苷酸，其以可表達的形式編碼權利要求1至2中任一項的肽；

(c)抗原呈遞細胞(APC)，其在其細胞表面上呈遞權利要求1至2中任一項的肽與HLA抗原的復合物；和

(d)外來體，其在其細胞表面上呈遞權利要求1至2中任一項的肽與HLA抗原的復合物。

6.權利要求4的組合物，其是藥物組合物。

7.權利要求6的組合物，其用于選自下組的一種或多種用途：(i)癌癥治療,(ii)癌癥預防和(iii)手術后癌癥復發的預防。

8.權利要求6的組合物，其用于誘導針對癌癥的免疫應答。

9.權利要求7的組合物，其中所述癌癥選自由以下組成的組：膀胱癌、宮頸癌、膽管細胞癌、慢性髓性白血病(CML)、結腸癌、直腸癌、食管癌、彌漫性胃癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、淋巴瘤、骨肉瘤、卵巢癌、腎癌、頭頸癌、軟組織腫瘤和睪丸癌。

10.權利要求4至9中任一項的組合物，其配制為用于對HLA-A11陽性的受試者施用。

11.誘導具有CTL誘導能力的APC的體外或離體方法，其包含選自下組的步驟：

(a)體外或離體將APC與權利要求1至2中任一項的肽接觸；和

(b)將編碼權利要求1至2中任一項的肽的多核苷酸導入APC。

12.誘導CTL的體外方法，其包含選自下組的步驟：

(a)將CD8陽性T細胞與APC共培養，所述APC在其表面上呈遞HLA抗原與權利要求1至2中任一項的肽的復合物；

(b)將CD8陽性T細胞與外來體共培養，所述外來體在其表面上呈遞HLA抗原與權利要求1至2中任一項的肽的復合物；

(c)將多核苷酸引入CD8陽性T細胞，所述多核苷酸編碼T細胞受體(TCR)的每個亞基，所述T細胞受體能夠結合細胞表面上由HLA抗原呈遞的權利要求1至2中任一項的肽。

13.APC，其在其表面呈遞HLA抗原與權利要求1至2中任一項的肽的復合物。