[發明專利]二氫碟啶酮衍生物及其用途

有效

• 申請號: 201580052357.7
• 申請日: 2015-08-07
• 公開（公告）號: CN106793775B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: J.E.布拉德納;D.巴克利
• 申請（專利權）人: 達納-法伯癌癥研究所股份有限公司
• 主分類號: C07D475/00
• 分類號: C07D475/00;C07D403/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 許斐斐

1.式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

R^A為氫、–C(＝O)R^A2、-C(＝O)OR^A2、取代或未取代的C_1-6烷基、取代或未取代的C_2-6烯基、取代或未取代的C_2-6炔基、取代或未取代的C_3–20碳環基、取代或未取代的具有1-5個雜原子的3-20元雜環基，其中各雜原子獨立地為氮、氧或硫、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基或取代或未取代的具有1-4個雜原子的5-10元雜芳基，其中各雜原子獨立地為氮、氧或硫；

R^B為氫、–C(＝O)R^A2、-C(＝O)OR^A2、取代或未取代的C_1-6烷基、取代或未取代的C_2-6烯基、取代或未取代的C_2-6炔基、取代或未取代的C_3–20碳環基、取代或未取代的具有1-5個雜原子的3-20元雜環基，其中各雜原子獨立地為氮、氧或硫、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基或取代或未取代的具有1-4個雜原子的5-10元雜芳基，其中各雜原子獨立地為氮、氧或硫；

R^A2為氫或取代或未取代的C_1-6烷基；

或R^A和R^B一起形成取代或未取代的5-20元碳環或取代或未取代的具有1-4個雜原子的3-14元雜環，其中各雜原子獨立地為氮、氧或硫；

R^C為氫或未取代的C_1-6烷基；

R¹為未取代的C_2-6烷基；

R²為未取代的C_3-6環烷基；

R³為未取代的C_1-6烷基；

R^B3為氫或未取代的C_1-6烷基；

P為0；

L¹為

R^a1為氫或取代或未取代的C_1-6烷基，或氮保護基團；和

其中各碳原子任選被以下取代：鹵素、-CN、-NO₂、-N₃、-SO₂H、-SO₃H、-OH、-OR^aa、-ON(R^bb)₂、-N(R^bb)₂、-N(R^bb)₃⁺X^-、-N(OR^cc)R^bb、-SH、-SR^aa、-SSR^cc、-C(＝O)R^aa、-CO₂H、-CHO、-C(OR^cc)₂、-CO₂R^aa、-OC(＝O)R^aa、-OCO₂R^aa、-C(＝O)N(R^bb)₂、-OC(＝O)N(R^bb)₂、-NR^bbC(＝O)R^aa、-NR^bbCO₂R^aa、-NR^bbC(＝O)N(R^bb)₂、-C(＝NR^bb)R^aa、-C(＝NR^bb)OR^aa、-OC(＝NR^bb)R^aa、-OC(＝NR^bb)OR^aa、-C(＝NR^bb)N(R^bb)₂、-OC(＝NR^bb)N(R^bb)₂、-NR^bbC(＝NR^bb)N(R^bb)₂、-C(＝O)NR^bbSO₂R^aa、-NR^bbSO₂R^aa、-SO₂N(R^bb)₂、-SO₂R^aa、-SO₂OR^aa、-OSO₂R^aa、-S(＝O)R^aa、-OS(＝O)R^aa、-Si(R^aa)₃、-OSi(R^aa)₃-C(＝S)N(R^bb)₂、-C(＝O)SR^aa、-C(＝S)SR^aa、-SC(＝S)SR^aa、-SC(＝O)SR^aa、-OC(＝O)SR^aa、-SC(＝O)OR^aa、-SC(＝O)R^aa、-P(＝O)(R^aa)₂、-P(＝O)(OR^cc)₂、-OP(＝O)(R^aa)₂、-OP(＝O)(OR^cc)₂、-P(＝O)(N(R^bb)₂)₂、-OP(＝O)(N(R^bb)₂)₂、-NR^bbP(＝O)(R^aa)₂、-NR^bbP(＝O)(OR^cc)₂、-NR^bbP(＝O)(N(R^bb)₂)₂、-P(R^cc)₂、-P(OR^cc)₂、-P(R^cc)₃⁺X^-、-P(OR^cc)₃⁺X^-、-P(R^cc)₄、-P(OR^cc)₄、-OP(R^cc)₂、-OP(R^cc)₃⁺X^-、-OP(OR^cc)₂、-OP(OR^cc)₃⁺X^-、-OP(R^cc)₄、-OP(OR^cc)₄、-B(R^aa)₂、-B(OR^cc)₂、-BR^aa(OR^cc)、C_1-10烷基、C_1-10全鹵代烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、雜C_1-10烷基、雜C_2-10烯基、雜C_2-10炔基、C_3-10碳環基、3-14元雜環基、C_6-14芳基和5-14元雜芳基，其中各烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環基、雜環基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^dd基團取代；其中X^-是平衡離子；或碳原子上的兩個偕位氫被基團＝O、＝S、＝NN(R^bb)₂、＝NNR^bbC(＝O)R^aa、＝NNR^bbC(＝O)OR^aa、＝NNR^bbS(＝O)₂R^aa、＝NR^bb或＝NOR^cc取代；

R^aa在每種情況下獨立地選自C_1-10烷基、C_1-10全鹵代烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10碳環基、3-14元雜環基、C_6-14芳基和5-14元雜芳基，或兩個R^aa基團一起形成3-14元雜環基或5-14元雜芳基環，其中各烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^dd基團取代；

R^bb在每種情況下獨立地選自氫、-OH、-OR^aa、-N(R^cc)₂、-CN、-C(＝O)R^aa、-C(＝O)N(R^cc)₂、-CO₂R^aa、-SO₂R^aa、-C(＝NR^cc)OR^aa、-C(＝NR^cc)N(R^cc)₂、-SO₂N(R^cc)₂、-SO₂R^cc、-SO₂OR^cc、-SOR^aa、-C(＝S)N(R^cc)₂、-C(＝O)SR^cc、-C(＝S)SR^cc、-P(＝O)(R^aa)₂、-P(＝O)(OR^cc)₂、-P(＝O)(N(R^cc)₂)₂、C_1-10烷基、C_1-10全鹵代烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、雜C_1-10烷基、雜C_2-10烯基、雜C_2-10炔基、C_3-10碳環基、3-14元雜環基、C_6-14芳基和5-14元雜芳基或兩個R^bb基團一起形成3-14元雜環基或5-14元雜芳基環，其中各烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環基、雜環基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^dd基團取代；其中X^-為平衡離子；

R^cc在每種情況下獨立地選自氫、C_1–10烷基、C_1–10全鹵代烷基、C_2–10烯基、C_2–10炔基、C_3–10碳環基、3–14元雜環基、C₆–₁₄芳基和5–14元雜芳基或兩個R^cc基團一起形成3–14元雜環基或5–14元雜芳基環，其中各烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^dd基團取代；

R^dd在每種情況下獨立地選自鹵素、-CN、-NO₂、-N₃、-SO₂H、-SO₃H、-OH、-OR^ee、-ON(R^ff)₂、-N(R^ff)₂、-N(R^ff)₃⁺X^-、-N(OR^ee)R^ff、-SH、-SR^ee、-SSR^ee、-C(＝O)R^ee、-CO₂H、-CO₂R^ee、-OC(＝O)R^ee、-OCO₂R^ee、-C(＝O)N(R^ff)₂、-OC(＝O)N(R^ff)₂、-NR^ffC(＝O)R^ee、-NR^ffCO₂R^ee、-NR^ffC(＝O)N(R^ff)₂、-C(＝NR^ff)OR^ee、-OC(＝NR^ff)R^ee、-OC(＝NR^ff)OR^ee、-C(＝NR^ff)N(R^ff)₂、-OC(＝NR^ff)N(R^ff)₂、-NR^ffC(＝NR^ff)N(R^ff)₂、-NR^ffSO₂R^ee、-SO₂N(R^ff)₂、-SO₂R^ee、-SO₂OR^ee、-OSO₂R^ee、-S(＝O)R^ee、-Si(R^ee)₃、-OSi(R^ee)₃、-C(＝S)N(R^ff)₂、-C(＝O)SR^ee、-C(＝S)SR^ee、-SC(＝S)SR^ee、-P(＝O)(OR^ee)₂、-P(＝O)(R^ee)₂、-OP(＝O)(R^ee)₂、-OP(＝O)(OR^ee)₂、C_1-6烷基、C_1-6全鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、雜C_1-6烷基、雜C_2-6烯基、雜C_2-6炔基、C_3-10碳環基、3-10元雜環基、C_6-10芳基、5-10元雜芳基，其中各烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環基、雜環基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^gg基團取代或兩個偕位R^dd取代基可一起形成＝O或＝S；其中X^-為平衡離子；

R^ee在每種情況下獨立地選自C_1–6烷基、C_1–6全鹵代烷基、C_2–6烯基、C_2–6炔基、C_3–10碳環基、C_6–10芳基、3–10元雜環基和3–10元雜芳基，其中各烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^gg基團取代；

R^ff在每種情況下獨立地選自氫、C_1–6烷基、C_1–6全鹵代烷基、C_2–6烯基、C_2–6炔基、C_3–10碳環基、3–10元雜環基、C_6–10芳基和5–10元雜芳基或兩個R^ff基團一起形成3–14元雜環基或5–14元雜芳基環，其中各烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^gg基團取代；和

R^gg在每種情況下獨立地為鹵素、-CN、-NO₂、-N₃、-SO₂H、-SO₃H、-OH、-OC_1-6烷基、-ON(C_1-6烷基)₂、-N(C_1-6烷基)₂、-N(C_1-6烷基)₃⁺X^-、-NH(C_1-6烷基)₂⁺X^-、-NH₂(C_1-6烷基)⁺X^-、-NH₃⁺X^-、-N(OC_1-6烷基)(C_1-6烷基)、-N(OH)(C_1-6烷基)、-NH(OH)、-SH、-SC_1-6烷基、-SS(C_1-6烷基)、-C(＝O)(C_1-6烷基)、-CO₂H、-CO₂(C_1-6烷基)、-OC(＝O)(C_1-6烷基)、-OCO₂(C_1-6烷基)、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)N(C_1-6烷基)₂、-OC(＝O)NH(C_1-6烷基)、-NHC(＝O)(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)C(＝O)(C_1-6烷基)、-NHCO₂(C_1-6烷基)、-NHC(＝O)N(C_1-6烷基)₂、-NHC(＝O)NH(C_1-6烷基)、-NHC(＝O)NH₂、-C(＝NH)O(C_1-6烷基)、-OC(＝NH)(C_1-6烷基)、-OC(＝NH)OC_1-6烷基、-C(＝NH)N(C_1-6烷基)₂、-C(＝NH)NH(C_1-6烷基)、-C(＝NH)NH₂、-OC(＝NH)N(C_1-6烷基)₂、-OC(NH)NH(C_1-6烷基)、-OC(NH)NH₂、-NHC(NH)N(C_1-6烷基)₂、-NHC(＝NH)NH₂、-NHSO₂(C_1-6烷基)、-SO₂N(C_1-6烷基)₂、-SO₂NH(C_1-6烷基)、-SO₂NH₂、-SO₂C_1-6烷基、-SO₂OC_1-6烷基、-OSO₂C_1-6烷基、-SOC_1-6烷基、-Si(C_1-6烷基)₃、-OSi(C_1-6烷基)₃、-C(＝S)N(C_1-6烷基)₂、C(＝S)NH(C_1-6烷基)、C(＝S)NH₂、-C(＝O)S(C_1-6烷基)、-C(＝S)SC_1-6烷基、-SC(＝S)SC_1-6烷基、-P(＝O)(OC_1-6烷基)₂、-P(＝O)(C_1-6烷基)₂、-OP(＝O)(C_1-6烷基)₂、-OP(＝O)(OC_1-6烷基)₂、C_1-6烷基、C_1-6全鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、雜C_1-6烷基、雜C_2-6烯基、雜C_2-6炔基、C_3-10碳環基、C_6-10芳基、3-10元雜環基、5-10元雜芳基；或兩個偕位R^gg取代基可一起形成＝O或＝S；其中X^-為平衡離子；

其中所述基團在L¹與環B的連接點的對位。