[發(fā)明專利]用于癌癥免疫療法的ROR1(NTRKR1)特異性的嵌合抗原受體有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201580052319.1 | 申請日： | 2015-07-29 |
| 公開（公告）號： | CN106922148B | 公開（公告）日： | 2021-10-15 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | C·西弗-曼尼奧伊 | 申請（專利權(quán)）人： | 瑟勒提斯公司 |
| 主分類號： | C07K19/00 | 分類號： | C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K35/17;A61P37/00 |
| 代理公司： | 北京市中咨律師事務(wù)所 11247 | 代理人： | 柴云峰;黃革生 |
| 地址： | 法國*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 癌癥 免疫 療法 ror1 ntrkr1 特異性 嵌合 抗原 受體 | ||
1.ROR1(NTRKR1)特異性的嵌合抗原受體(CAR)，其具有如在圖4中闡明的多肽結(jié)構(gòu)V3或V5，所述結(jié)構(gòu)包含胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，該胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含來自單克隆抗ROR1抗體的VH和VL、鉸鏈、CD8α跨膜結(jié)構(gòu)域和胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域，所述胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域包括CD3ζ信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域和來自4-1BB的共刺激結(jié)構(gòu)域，其中所述胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含:
-可變的重VH鏈，其包含SEQ ID NO.54(CDR-H1)、SEQ ID NO:55(CDR-H2)和SEQ ID NO:56(CDR-H3)的來自小鼠單克隆抗體H10的CDR,和；
-可變的輕VL鏈，其包含SEQ ID NO.59(CDR-L1)、SEQ ID NO:60(CDR-L2)和SEQ ID NO:61(CDR-L3)的來自小鼠單克隆抗體H10的CDR；
或者
-可變的重VH鏈，其包含SEQ ID NO.28(CDR-H1)、SEQ ID NO.29(CDR-H2)和SEQ IDNO.30(CDR-H3)的來自小鼠單克隆抗體D10的CDR,和；
-可變的輕VL鏈，其包含SEQ ID NO.33(CDR-L1)、SEQ ID NO:34(CDR-L2)和SEQ ID NO:35(CDR-L3)的來自小鼠單克隆抗體D10的CDR。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的ROR1(NTRKR1)特異性的嵌合抗原受體(CAR),其中所述的CD8α跨膜結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO.6的氨基酸序列。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的ROR1(NTRKR1)特異性的嵌合抗原受體(CAR),其中所述的鉸鏈為CD8α鉸鏈。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的ROR1(NTRKR1)特異性的嵌合抗原受體(CAR),其中所述的鉸鏈為IgG1鉸鏈。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的ROR1(NTRKR1)特異性的嵌合抗原受體(CAR),其中對于結(jié)構(gòu)V3，所述的鉸鏈包含SEQ ID NO.4(CD8α)的氨基酸序列。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的ROR1(NTRKR1)特異性的嵌合抗原受體(CAR),其中對于結(jié)構(gòu)V5，所述的鉸鏈包含SEQ ID NO.5(IgG1)的氨基酸序列。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2的ROR1特異性的CAR,其具有多肽結(jié)構(gòu)V3，該多肽結(jié)構(gòu)V3包含具有SEQ ID NO.4中所列的氨基酸序列的CD8α鉸鏈和具有SEQ ID NO:6中所列的氨基酸序列的CD8α跨膜結(jié)構(gòu)域。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2的ROR1特異性的CAR,其具有多肽結(jié)構(gòu)V5，該多肽結(jié)構(gòu)V5包含具有SEQ ID NO.5中所列的氨基酸序列的IgG1鉸鏈和具有SEQ ID NO.6中所列的氨基酸序列的CD8α跨膜結(jié)構(gòu)域。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的ROR1特異性的嵌合抗原受體,其中所述胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含VH鏈和VL鏈，所述VH鏈具有SEQ ID NO:53(H10-VH)的氨基酸序列，和所述VL鏈具有SEQ IDNO:58(H10-VL)的氨基酸序列。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的ROR1特異性的嵌合抗原受體,其中所述胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含VH鏈和VL鏈，所述VH鏈具有SEQ ID NO:27(D10-VH)的氨基酸序列，和所述VL鏈具有SEQ IDNO:32(D10-VL)的氨基酸序列。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的ROR1特異性的嵌合抗原受體,其中所述胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含VH鏈和VL鏈,其中
-VH鏈具有SEQ ID NO:57的氨基酸序列,和
-VL鏈具有SEQ ID NO:62的氨基酸序列。
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