[發明專利]醫藥品

在審

• 申請號: 201580051727.5
• 申請日: 2015-09-25
• 公開（公告）號: CN107073012A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 杉本信
• 申請（專利權）人: 興和株式會社
• 主分類號: A61K31/551
• 分類號: A61K31/551;A61K9/08;A61P27/02;A61P27/06;A61P43/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司11322
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發明涉及醫藥制劑等。

背景技術

已知以下結構式：

所示ripasudil(化學名：4-氟-5-[[(2S)-2-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]磺酰基]異喹啉)、或以下結構式：

所示4-溴-5-[[(2S)-2-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]磺酰基]異喹啉等鹵化異喹啉衍生物，具有Rho激酶抑制作用等藥理作用(例如專利文獻1、2)，能有效使用于眼病變的預防、治療。具體有報告指出能有效使用于例如高眼壓癥、青光眼等的預防或治療(例如專利文獻3)、或老年性黃斑病變等眼底病變的預防或治療(例如專利文獻4)。

所以，將這些鹵化異喹啉衍生物穩定地制劑化為例如眼科用劑等的技術，是極有用的。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利第4212149號公報

專利文獻2：國際公開第2006/115244號公報

專利文獻3：國際公開第2006/068208號公報

專利文獻4：日本專利第5557408號公報

發明內容

發明所要解決的課題

眼科用劑等通常是含有水的組合物(水性組合物)，為防止內容物散逸、從外氣混入雜質等，必須收容于容器中。所以，本發明者針對在以屬于鹵化異喹啉衍生物的ripasudil作為眼科用劑等使用并施行制劑化時，對收容水性組合物用的容器的材質進行了探討。結果得知若在特定材質的容器中收容含有ripasudil的水性組合物，會發生因高溫下長期間保存，導致水性組合物出現變色的問題。

因此，本發明目的在于提供：抑制含有鹵化異喹啉衍生物的水性組合物在高溫保存時發生變色的技術。

用于解決課題的方法

此處本發明者為解決上述問題經深入鉆研，結果發現當將含有ripasudil等鹵化異喹啉衍生物的水性組合物，收容于容器中的時，若將聚烯烴系樹脂制的材質設為容器，則特異地即便在高溫下長期間保存后仍可抑制變色，遂完成本發明。

即，本發明所提供的醫藥制劑，是將含有下述通式(1)：

[式中，X表示鹵原子。]

所示的化合物或其鹽或它們的溶劑合物的水性組合物收容于聚烯烴系樹脂制容器中。

再者，本發明所提供的抑制水性組合物變色的方法，包括有：將含有上述通式(1)所示的化合物或其鹽或它們的溶劑合物的水性組合物收容于聚烯烴系樹脂制容器中的工序。

發明效果

根據本發明，可抑制含有ripasudil等鹵化異喹啉衍生物的水性組合物在高溫保存時發生變色。

具體實施方式

本說明書公開例如以下方式的發明，但本發明并不因這些而受任何限定。

[1]一種醫藥制劑，其特征在于：

將含有下述通式(1)：

[式中，X表示鹵原子。]

所示的化合物或其鹽或它們的溶劑合物的水性組合物收容于聚烯烴系樹脂制容器中。

[2]如[1]所記載的醫藥制劑，其特征在于：

上述通式(1)所示的化合物為ripasudil。

[3]如[1]或[2]所記載的醫藥制劑，其特征在于：

上述聚烯烴系樹脂為聚乙烯或聚丙烯。

[4]如[1]～[3]中任一項所記載的醫藥制劑，其特征在于：

上述聚烯烴系樹脂制容器為滴眼劑用容器。

[5]一種抑制水性組合物變色的方法，其特征在于，包括有：

將含有上述通式(1)所示的化合物或其鹽或它們的溶劑合物的水性組合物收容于聚烯烴系樹脂制容器中的工序。

[6]如[5]所記載的方法，其特征在于：

上述通式(1)所示的化合物為ripasudil。

[7]如[5]或[6]所記載的方法，其特征在于：

上述聚烯烴系樹脂為聚乙烯或聚丙烯。

[8]如[5]～[7]中任一項所記載的方法，其特征在于：

上述聚烯烴系樹脂制容器為滴眼劑用容器。

[9]如[1]～[4]中任一項所記載的醫藥制劑，其特征在于：