[發明專利]色素性視網膜炎的RPGR基因療法

在審

• 申請號: 201580051512.3
• 申請日: 2015-07-17
• 公開（公告）號: CN107206105A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: M·A·桑德博格;B·鮑里克;A·F·萊特;X·舒;T·李;R·阿里
• 申請（專利權）人: 麻省眼耳科醫院;醫藥研究委員會;UCL商業有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12N15/861
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司11285
• 代理人: 張廣育,姜建成

1.一種治療患有由于編碼色素性視網膜炎GTPase調節因子(RPGR)蛋白的基因中的功能喪失突變而導致的X連鎖色素性視網膜炎(XLRP)或另一種眼科病癥的人類受試者的方法，所述方法包括將包含腺伴隨病毒載體的核酸給予至所述受試者的眼睛，所述腺伴隨病毒載體包含縮短的人RPGR cDNA，其中所述縮短的人RPGR cDNA編碼與SEQ ID NO:2全長至少80％相同的蛋白，所述蛋白任選地在SEQ ID NO:2中的缺失區周圍的區域中具有最多達共200個額外氨基酸的缺失。

2.一種包含腺伴隨病毒載體的核酸，其用于治療患有由于編碼色素性視網膜炎GTPase調節因子(RPGR)蛋白的基因中的功能喪失突變而導致的X連鎖色素性視網膜炎(XLRP)或另一種眼科病癥的人類受試者，所述腺伴隨病毒載體包含縮短的人RPGR cDNA，其中所述縮短的人RPGR cDNA編碼與SEQ ID NO:2全長至少80％相同的蛋白，所述蛋白任選地在SEQ ID NO:2中的缺失區周圍的區域中具有最多達共200個額外氨基酸的缺失。

3.權利要求1的方法或權利要求2的用途，其中所述RPGR cDNA受人視紫紅質激酶(hRK)啟動子的控制。

4.權利要求1的方法或權利要求2的用途，其中所述腺伴隨病毒載體是AAV-2、血清型-8(AAV2/8)或AAV-8。

5.權利要求1的方法或權利要求2的用途，其中所述hRK啟動子包含SEQ ID NO:5或基本上由SEQ ID NO:5組成。

6.權利要求1的方法或權利要求2的用途，其中所述RPGR cDNA包含與SEQ ID NO:1至少80％相同的序列或基本上由該序列組成。

7.權利要求1的方法或權利要求2的用途，其中所述人RPGR cDNA編碼與SEQ ID NO:2全長至少95％相同的蛋白，或編碼包含SEQ ID NO:2的蛋白。

8.權利要求1的方法或權利要求2的用途，其包括以約2×10¹⁰vg/mL的低劑量、約2×10¹¹vg/mL的中等劑量或2×10¹²vg/mL的高劑量給予所述核酸。

9.權利要求1的方法或權利要求2的用途，其中將所述核酸給予到視網膜下隙。

10.權利要求9的方法或用途，其中將微注射插管插入到視網膜下隙——位于視神經的顳部并且剛好位于主弓形血管(major arcade vessel)的上方，以使液體流動能夠朝向視網膜黃斑。

11.編碼縮短的人RPGR的核酸，其中所述縮短的人RPGR cDNA編碼與SEQ ID NO:2全長至少80％相同的蛋白，所述蛋白任選地在SEQ ID NO:2中的缺失區周圍具有最多達200個額外氨基酸的缺失。

12.權利要求11的核酸，其中所述RPGR cDNA受人視紫紅質激酶(hRK)啟動子的控制。

13.權利要求11的核酸，其中所述hRK啟動子包含SEQ ID NO:5。

14.權利要求11的核酸，其中所述hRK啟動子基本上由SEQ ID NO:5組成。

15.權利要求11的核酸，其中所述人RPGR cDNA編碼與SEQ ID NO:2全長至少95％相同的蛋白，或編碼包含SEQ ID NO:2的蛋白。

16.權利要求11的核酸，其中所述人RPGR cDNA與SEQ ID NO:1全長至少80％相同，其任選地在缺失區周圍具有編碼最多達200個額外氨基酸的核苷酸缺失。

17.權利要求11-16的核酸，其用于治療患有由于編碼色素性視網膜炎GTPase調節因子(RPGR)蛋白的基因中的功能喪失突變而導致的X連鎖色素性視網膜炎(XLRP)或另一種眼科病癥的人類受試者。

18.包含權利要求11-16中任一項的核酸的病毒載體。

19.權利要求18的病毒載體，其為腺伴隨病毒載體。

20.權利要求19的病毒載體，其中所述腺伴隨病毒載體是AAV-2、血清型-8(AAV2/8)或AAV-8。