[發(fā)明專利]包含山礬以及黃芪的提取物的關(guān)節(jié)炎的預(yù)防或治療用藥學(xué)組合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580050608.8
• 申請日: 2015-11-09
• 公開（公告）號: CN106794212A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔壽任;金哉潤;崔鍾吉
• 申請（專利權(quán)）人: YD生命科學(xué)株式會社
• 主分類號: A61K36/481
• 分類號: A61K36/481;A61K36/537;A61P19/02
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司31266
• 代理人: 馬思敏,馬莉華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包含山礬提取物以及黃芪提取物的關(guān)節(jié)炎的預(yù)防或治療用藥學(xué)組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

關(guān)節(jié)炎作為與軟骨相關(guān)疾病的代表，大致分為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis)和退變性關(guān)節(jié)炎(degenerative arthritis，osteoarth ritis)，也經(jīng)常發(fā)現(xiàn)由于交通事故或過度運(yùn)動而引起的膝關(guān)節(jié)軟骨被損傷的情況。目前，在韓國具有100萬名左右的關(guān)節(jié)炎患者，且女性比男性多出兩倍以上，其中，尤其是在更年期女性中常見的一種疾病(B elmonte-S.MA et al；Arthritis Rheum，30，pp 1214-1225，1987)。

退變性骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis)作為關(guān)節(jié)軟骨被磨損而出現(xiàn)局部的退變性變化的疾病，也稱作骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis)或骨關(guān)節(jié)癥。骨關(guān)節(jié)炎作為與老齡化密切相關(guān)的代表性的退變性疾病，全人口的10～15％左右患有其病，尤其，在65歲以上的高齡人口中60～80％左右患有其病。退變性關(guān)節(jié)炎的原因與衰老現(xiàn)象或過多的體重關(guān)系很大，隨著年齡的增加，在女性中出現(xiàn)的更多且更嚴(yán)重(Oliver，JE et al；S cand J Rheumatol，35，pp 169-174，2006)。早期癥狀表現(xiàn)為一個或兩個關(guān)節(jié)僵硬的同時(shí)如刺痛似的疼痛，若長期化，則會造成關(guān)節(jié)的變形等。

尚未查明關(guān)節(jié)軟骨的退變性變化的原因，但是眾所周知，軟骨細(xì)胞數(shù)的絕對減少和在軟骨細(xì)胞(chondrocytes)中所發(fā)生的軟骨基質(zhì)的合成與分解的失調(diào)為原因之一。因此，關(guān)節(jié)軟骨的退變性變化因軟骨基質(zhì)的分解而軟骨的強(qiáng)度與作為緩沖的能力被減少(Loeser，RF et al；Arthritis Rheum，54，pp 1357-1360，2006)。

目前，臨床上所使用的退變性關(guān)節(jié)炎的治療依賴于利用藥物治療劑(止痛藥、類固醇、非甾體類抗炎劑等)或軟骨保護(hù)劑(玻尿酸、葡萄糖胺、軟骨素等)或者手術(shù)治療(關(guān)節(jié)鏡手術(shù)、脛骨高位截骨術(shù)、關(guān)節(jié)置換術(shù)、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)等)(Zhang，B et al；Eur J Pharmacol，530，pp 166-171，2006)。

然而，藥物治療劑僅具有非特異性緩解疼痛或炎癥反應(yīng)本身的效果，而軟骨保護(hù)劑只是作為通過把營養(yǎng)供給到軟骨細(xì)胞中或緩解沖擊來保護(hù)關(guān)節(jié)的作用。并且，當(dāng)長時(shí)間服用類固醇制劑時(shí)，由于鈣的損失可能存在造成骨質(zhì)疏松癥、高血壓、糖尿病等的副作用。因此，在大部分的情況下，藥物治療僅用作減輕疼痛的目的來所使用，并且以永久性的人工關(guān)節(jié)置換術(shù)為主，但是到目前為止，沒有具有根本性的治療效果的藥物或手術(shù)法。

如此，在過去的幾十年里，為了治療退變性關(guān)節(jié)炎，進(jìn)行了很多的研究和努力，但是還沒有開發(fā)出其病理性原因或根本性的治療方法。為此，最近開發(fā)出通過中草藥治療劑及營養(yǎng)輔助劑的關(guān)節(jié)炎治療劑，但是對其治療效果和作用機(jī)理尚未闡明(Gaby，AR et al；Antern Med Rev，4，pp 392-402，1999)。因此，這些關(guān)節(jié)炎疾病僅用現(xiàn)有的作為單純對癥療法的消炎止痛藥，不僅難于有效地調(diào)節(jié)其疾病，而且因藥物的長期服用帶來的副作用，實(shí)際上，給作為患者的大多數(shù)的老年人造成了許多困難。因此，為了關(guān)節(jié)炎的治療，需要長時(shí)間服用藥劑，因而要求開發(fā)副作用少的藥劑。

另一方面，山礬(Symplocos chinensis for.Pilosa(Nakai)Ohwi)以山礬科(Symplocaceae)分布于中國、日本、印度，作為生長于韓國各地的山野的落葉灌木生長至1～3m且樹枝被伸展開，小樹枝中有毛。葉子為互生，作為卵形或長橢圓狀的卵形兩端尖細(xì)，通常邊緣具有小齒，但有時(shí)不明顯，表面為深綠色無毛，只有背面是淡綠色有毛或無毛。果實(shí)的長度為8mm是橢圓形，在九月份熟呈壁色。圓錘花序的長度為4～8cm結(jié)在新生的枝頭，花梗具有毛，花瓣為長橢圓形且向側(cè)邊張開?；ǖ闹睆綖?～10mm，五月份開呈白色?；ò隇闄E圓形有很多雄蕊，可以欣賞半個月且具有淡淡的香味。