[發明專利]用于生產光學活性的戊酸衍生物的方法

有效

• 申請號: 201580050315.X
• 申請日: 2015-09-17
• 公開（公告）號: CN106715402B
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發明（設計）人: 林政樹;鵜飼和利
• 申請（專利權）人: 第一三共株式會社
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64;A61P9/00;A61K31/417;C07B53/00;C07B61/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李志強;萬雪松

1.用于生產由下式(4)表示的化合物的方法：

其中所述方法包括：在由下式(2)或(3)表示的手性配體和釕催化劑的存在下，或在預先自所述手性配體和所述釕催化劑產生的不對稱過渡金屬絡合物催化劑的存在下，使由下式(1)表示的化合物與氫氣在惰性溶劑中反應：

其中，在由式（1）、（2）和（3）表示的化合物中：

R表示羧基的保護基或氫原子；

R¹和R²各自獨立地表示氫原子或氨基的保護基；

Ar表示苯基、3,5-二甲基苯基或4-甲基苯基；和

Ar'表示苯基、3,5-二甲基苯基或3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基。

2.根據權利要求1的生產方法，其中R表示C₁-C₈烷基、氫原子、芐基或苯基。

3.根據權利要求1的生產方法，其中R表示C₁-C₄烷基。

4.根據權利要求1的生產方法，其中R表示甲基。

5.根據權利要求1的生產方法，其中R¹和R²的至少一個是叔丁氧基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、2,2,2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基、烯丙氧基羰基、芐基氧基羰基、4-甲氧基芐基氧基羰基、4-硝基芐基氧基羰基、2-硝基芐基氧基羰基、9-芴基甲基氧基羰基、芐基、4-甲氧基芐基、2,3-二甲氧基芐基、3,4-二甲氧基芐基、二苯基甲基、三苯基甲基、甲酰基、乙酰基、三甲基乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基、對甲苯磺酰基、2-硝基苯磺酰基、4-硝基苯磺酰基或2,4-二硝基苯磺酰基。

6.根據權利要求1的生產方法，其中R¹和R²的至少一個是叔丁氧基羰基。

7.根據權利要求1的生產方法，其中R¹和R²的一個是叔丁氧基羰基和另一個是氫原子。

8.根據權利要求1的生產方法，其中所述反應在預先自所述手性配體和所述釕催化劑產生的不對稱過渡金屬絡合物催化劑的存在下進行。

9.根據權利要求8的生產方法，其中所述不對稱過渡金屬絡合物催化劑是RuCl₂[(R)-(+)-2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘]、Ru(OAc)₂[(R)-(+)-2,2'-雙[二苯基膦基]-1,1'-聯萘]、Ru(OAc)₂[(R)-(+)-2,2'-雙[二(3,5-二甲苯基)膦基]-1,1'-聯萘]、[RuCl(對甲基異丙基苯)((R)-(+)-2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘)]Cl、[RuCl(對甲基異丙基苯)((R)-(+)-2,2'-雙[二(3,5-二甲苯基)膦基]-1,1'-聯萘)]Cl、[RuCl(對甲基異丙基苯)((R)-(+)-2,2'-雙(雙甲苯基膦基)-1,1'-聯萘)]Cl、[RuCl(對甲基異丙基苯)((R)-(+)-5,5'-雙(二苯基膦基)-4,4'-二-1,3-苯并二氧雜環戊烯)]Cl、[RuCl(對甲基異丙基苯)((R)-(+)-5,5'-雙[二(3,5-二甲苯基)膦基]-4,4'-二-1,3-苯并二氧雜環戊烯)]Cl或[RuCl(對甲基異丙基苯)((R)-(-)-5,5'-雙[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-4,4'-二-1,3-苯并二氧雜環戊烯)]Cl。

10.根據權利要求1的生產方法，其中所述反應在所述手性配體和所述釕催化劑的存在下進行。