[發明專利]用于制備聚合物的方法

有效

• 申請號: 201580049966.7
• 申請日: 2015-08-06
• 公開（公告）號: CN106715529B
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 馬克·謝伊佩縢斯;P·R·J·加夫尼;吉爾吉·謝克利;A·G·萊文斯頓
• 申請（專利權）人: IP2IPO創新有限公司
• 主分類號: C08G65/30
• 分類號: C08G65/30;C08G65/329;C08G65/46
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

1.一種用于制備第一化合物的方法，所述第一化合物是非天然存在的限定的單體序列聚合物，其中所述限定的單體序列聚合物是指包含至少兩種單體的聚合物，在所述聚合物中所述單體中的至少兩種彼此不同，并且在所述聚合物中所述單體對于所述聚合物的所有分子以相同的次序存在于聚合物鏈中，所述方法包括以下步驟：

(i)通過在第一有機溶劑中進行單體單元的多于一個順序單體偶聯反應合成所述第一化合物，其中

在步驟(i)中偶聯的所述單體單元中的全部具有相同的主鏈部分，

在步驟(i)中偶聯的所述單體單元中的至少兩種具有懸垂側鏈部分，所述懸垂側鏈部分彼此不同，并且

在步驟(i)中偶聯的所述單體單元中的至少四種彼此不同；和

(ii)在每個偶聯反應之間，將所述偶聯反應的產物與至少一種第二化合物分離，所述至少一種第二化合物是合成所述產物的反應副產物和/或過量的用于合成所述產物的試劑；

其中在步驟(ii)期間，將所述偶聯反應的所述產物和所述至少一種第二化合物溶解在第二有機溶劑中，并通過使用膜的滲濾方法分離，所述膜在所述有機溶劑中是穩定的并且提供大于對所述第二化合物的截留率的對所述產物的截留率。

2.一種用于制備第一化合物的方法，所述第一化合物是限定的單體序列聚合物，其中所述限定的單體序列聚合物是指包含至少兩種單體的聚合物，在所述聚合物中所述單體中的至少兩種彼此不同，并且在所述聚合物中所述單體對于所述聚合物的所有分子以相同的次序存在于聚合物鏈中，所述方法包括以下步驟：

(i)通過在第一有機溶劑中進行單體單元的多于一個順序單體偶聯反應合成所述第一化合物，其中

在步驟(i)中偶聯的所述單體單元中的全部具有相同的主鏈部分，

在步驟(i)中偶聯的所述單體單元中的至少兩種具有懸垂側鏈部分，所述懸垂側鏈部分彼此不同，并且

在步驟(i)中偶聯的所述單體單元中的至少四種彼此不同；和

(ii)在每個偶聯反應之間，將所述偶聯反應的產物與至少一種第二化合物分離，所述至少一種第二化合物是合成所述產物的反應副產物和/或過量的用于合成所述產物的試劑；

其中在步驟(ii)期間，將所述偶聯反應的所述產物和所述至少一種第二化合物溶解在第二有機溶劑中，并通過使用膜的滲濾方法分離，所述膜在所述有機溶劑中是穩定的并且提供大于對所述第二化合物的截留率的對所述產物的截留率，條件是所述第一化合物不是寡核苷酸、肽或肽核酸。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中共同形成所述第一化合物的單體中的全部是非天然存在的。

4.如權利要求1、2或3所述的方法，其中在所述第一化合物的合成期間，所述產物通過初始單體單元共價附接到合成載體。

5.如權利要求4所述的方法，其中所述合成載體是具有兩個或更多個能夠共價結合到所述初始單體單元的反應性部分的支化點分子。

6.如任一前述權利要求所述的方法，其中所述第一化合物具有選自以下的主鏈：聚(乙二醇)(PEG)、聚(丙二醇)(PPG)、聚(丁二醇)、聚(環氧乙烷)、聚(環氧丙烷)、聚(環氧丁烷)、聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)、聚丁二烯、聚異戊二烯、聚苯乙烯、尼龍和聚酯、聚(乙烯亞胺)(PEI)、聚(丙烯亞胺)、聚(L-賴氨酸)(PLL)、聚(酰胺胺)(PAA)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、聚(乙烯基苯甲酸)、聚(羥基苯乙烯)、N-取代的甘氨酸和聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)。

7.如任一前述權利要求所述的方法，其中所述第一化合物具有聚(乙二醇)主鏈。

8.如權利要求7所述的方法，其中在步驟(i)中偶聯的所述單體單元中的至少一種具有手性。

9.如權利要求7或8所述的方法，其中在步驟(i)中偶聯的所述單體單元中的至少一種包含與存在于所述主鏈部分中的手性碳原子結合的側鏈部分。