[發明專利]含有糖胺聚糖和蛋白質的組合物

有效

• 申請號: 201580049801.X
• 申請日: 2015-09-04
• 公開（公告）號: CN106714856B
• 公開（公告）日: 2020-03-03
• 發明（設計）人: T·施維策古貝爾
• 申請（專利權）人: 尚卓耐斯特公司
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/22;A61L27/24;A61L27/26;A61L27/52;A61L27/18
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 胡春光;張穎玲

一種組合物，所述組合物包含聚羥基氨基甲酸酯，化學修飾或未化學修飾的糖胺聚糖、水解的糖胺聚糖、糖胺聚糖的葡糖胺，以及蛋白質或肽；所述蛋白質是原纖化或未原纖化、水解或未水解、化學修飾或未化學修飾的膠原蛋白、彈性蛋白、角蛋白、纖連蛋白、肌動蛋白、肌球蛋白、層粘連蛋白、肽或這些蛋白質或肽的共混物。這種均勻組合物是通過使兩種制劑聚合或共價結合而獲得的，所述兩種制劑含有環狀聚碳酸酯，聚胺，化學修飾或未化學修飾的糖胺聚糖、水解的糖胺聚糖、葡糖胺以及原纖化或未原纖化、水解或未水解、化學修飾或未化學修飾的蛋白質或肽或這些蛋白質或肽的共混物。

技術領域

本發明總體上涉及含有化學修飾或未化學修飾的糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺以及化學修飾或未化學修飾的蛋白質、部分水解的蛋白質或肽，例如像膠原的組合物。

背景技術

含有化學修飾或未化學修飾的高親水性糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺以及化學修飾或未化學修飾的蛋白質、部分水解的蛋白質或肽的均勻組合物的制劑提供了具有有限的力學特性和有限的用于生物學、藥理學或醫學用途的特性的粘彈性固體或半固體。

發明內容

先前章節中所提到的問題可以使用根據本發明的組合物來解決。

為了實現這一作用，根據本發明的組合物包含聚羥基氨基甲酸酯，化學修飾或未化學修飾的以下物質：糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺以及化學修飾或未化學修飾的以下物質：蛋白質、部分水解的蛋白質或肽。所述聚羥基氨基甲酸酯是通過環狀碳酸酯(CC)和聚胺(PA)化學官能團的共價偶聯而獲得的。

優選地，所述組合物是通過包含具有環狀聚碳酸酯官能團的分子和化學修飾或未化學修飾的糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺的制劑與包含具有聚胺官能團的分子、化學修飾或未化學修飾的蛋白質、部分水解的蛋白質或肽的制劑的聚合或共價鍵形成來獲得的。所述糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺和所述部分水解或未部分水解的蛋白質、或所述肽可以被所述聚羥基氨基甲酸酯的組分化學修飾。

被聚羥基氨基甲酸酯的單體或預聚物化學修飾的糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺可以與被聚羥基氨基甲酸酯的單體或預聚物化學修飾或未化學修飾的蛋白質、部分水解的蛋白質或肽共價結合，以得到具有創新的物理、生物學、藥理學或醫學特性的新組合物。

根據本發明的組合物可以用于多種應用，如制備微凝膠或微粒以遞送活性藥物物質或支持活細胞、或用于處理與活體材料接觸的表面、或用于處理表面以為它們提供對多糖、蛋白質、部分水解的蛋白質和肽，或對化學修飾蛋白質、部分水解的蛋白質和肽的特定親和力，以為它們提供新型物理、生物學、藥理學或醫學特性，或在體外或體內重建和替代細胞外基質。

細胞外基質是所有組織和器官中存在的非細胞部分。它的功能基本上與它的結構和它的物理特性有關，而且還與它的生化組成和它的基本組分和它們的生物力學功能有關。

基本上，細胞外基質(ECM)是由水、蛋白質以及多糖構成的。每一種ECM具有獨特的生化組成，所述組成共同地基本存在有表現出各種構象(如膠原蛋白的原纖結構)的蛋白質和形成水合凝膠的糖胺聚糖。膠原蛋白和其它原纖蛋白在ECM的止血狀態下基本上是疏水性的，而糖胺聚糖是強親水性的。以適當的力學特征在生物相容性條件下基于那兩類基本物質在體外和體內重建ECM是這種創新性制劑的應用之一。

當ECM由于不同的疾病或創傷而受到損傷或破壞時或當它已經變形，或由于與衰老、創傷、或侵蝕相關的過程而已經部分或完全消失時，目前存在技術來對它進行重建或替換。

那些技術可以被分成三大類：

-使用與ECM的原始組成無關并且不含活細胞的植入物和生物相容性假體。

-使用植入物和生物相容性機械支架，它們基于與ECM的原始組成有限相關的組合物，但是所述組合物允許活細胞在模擬ECM中增殖。