[發(fā)明專利]NEP抑制劑藥物組合及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580049644.2
• 申請日: 2015-11-26
• 公開（公告）號: CN107072977B
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 包如迪;王娟娟
• 申請（專利權(quán)）人: 上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司;江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61K31/351;A61K31/4015;A61K31/54;A61K31/4178;A61K31/40;A61K31/44;A61P9/12;A61P9/04;A61P13/12;A61P3/10
• 代理公司: 11314 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 程偉<國際申請>=PCT/CN2015/

1.一種藥物組合物，包含：

(ⅰ)(9R，11S)-11-([1,1'-聯(lián)苯]-4-基甲基)-2,6,9-三甲基-4,8,13–三氧代-3,5,7-三氧雜-12-氮雜十六烷-16-酸或其可藥用鹽和(ⅳ)可藥用載體，其特征在于，所述藥物組合物還包含：

(ii)血管緊張素Ⅱ拮抗劑或其可藥用鹽，和/或

(iii)ACE抑制劑或其可藥用鹽。

2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述血管緊張素Ⅱ拮抗劑選自洛沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦、替米沙坦、纈沙坦、阿齊沙坦、坎地沙坦、依普羅沙坦、氯沙坦、沙普利沙坦、依利沙坦、他索沙坦、艾利沙坦或其可藥用鹽。

3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述血管緊張素Ⅱ拮抗劑選自纈沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、氯沙坦、阿齊沙坦或其可藥用鹽或其組合。

4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述ACE抑制劑選自依那普利、西拉普利、奎那普利、雷米普利、苯那普利、培哚普利、螺普利、福辛普利、卡托普利、貝那普利或其可藥用鹽或其組合。

5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述ACE抑制劑選自依那普利、雷米普利、福辛普利、貝那普利或其可藥用鹽或其組合。

6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物進(jìn)一步還包括(ⅴ)利尿劑；所述利尿劑選自呋塞米、依他尼酸、布美他尼、托拉塞米、氫氯噻嗪、氯噻酮、芐氟噻嗪、環(huán)戊噻嗪、泊利噻嗪、美托拉宗、吲達(dá)帕胺或其可藥用鹽或其組合。

7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述(9R，11S)-11-([1,1'-聯(lián)苯]-4-基甲基)-2,6,9-三甲基-4,8,13–三氧代-3,5,7-三氧雜-12-氮雜十六烷-16-酸可藥用鹽選自其鈣鹽、鈉鹽或銨鹽。

8.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述可藥用載體選自稀釋劑或填充劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑、著色劑或其組合。

9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑或填充劑選自糖粉、可壓縮糖、葡萄糖、蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、微晶纖維素、山梨醇、淀粉或其組合，稀釋劑或填充劑的用量為組合物重量的4％～60％；所述崩解劑選自淀粉、粘土、纖維素、藻酸鹽、樹膠、交聯(lián)聚合物、大豆多糖、瓜爾膠或其組合，崩解劑的用量為組合物重量的0％～65％；所述粘合劑選自淀粉、纖維素及其衍生物、蔗糖、葡萄糖、玉米糖漿、明膠、聚維酮或其組合，粘合劑的用量為組合物重量的1％～60％；所述助流劑或潤滑劑選自膠態(tài)二氧化硅、三硅酸鎂、淀粉、滑石粉、正磷酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、硬脂酸鈣、碳酸鈣、氧化鎂、聚乙二醇、粉狀纖維素、山崳酸甘油酯、硬脂酸、氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酰醇富馬酸鈉或其組合，助流劑的用量為組合物重量的0％～10％；潤滑劑的用量為組合物重量的0％～5％。

10.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑或填充劑的用量為組合物重量的20％～40％；所述崩解劑的用量為組合物重量的1％～40％；所述粘合劑的用量為組合物重量的5％～40％；所述助流劑的用量為組合物重量的0.1％～2％；所述潤滑劑的用量為組合物重量的0.5％～5％。

11.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，粘合劑的用量為組合物重量的10％～30％。

12.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述交聯(lián)聚合物選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈣或其組合；所述纖維素及其衍生物選自微晶纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或其組合。