[發(fā)明專利]用于治療雜合型家族性高膽固醇血癥(heFH)患者的方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201580049619.4 | 申請(qǐng)日： | 2015-07-16 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN107206068A | 公開（公告）日： | 2017-09-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | M·巴卡拉-迪內(nèi);C·阿諾汀;L·貝薩克;U·喬杜里;R·波爾迪;W·薩西拉;D·A·施韋默爾吉普 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 賽諾菲生物技術(shù)公司;再生元制藥公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K39/395 | 分類號(hào)： | A61K39/395;A61P3/06 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律師事務(wù)所11494 | 代理人： | 史悅 |
| 地址： | 法國(guó)*** | 國(guó)省代碼： | 暫無(wú)信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 治療 雜合型 家族 膽固醇 hefh 患者 方法 | ||
1.一種用于治療患有雜合型家族性高膽固醇血癥(heFH)的患者的方法，所述患者是用伴隨或不伴隨其他降脂治療的最大耐受劑量他汀類藥物治療所控制不足的，該方法包括對(duì)所述患者施用一劑或多劑的前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制劑，其中所述患者盡管在無(wú)PCSK9抑制劑的情況下采用伴隨或不伴隨其他降脂治療的最大耐受劑量他汀類藥物治療，依然表現(xiàn)為高膽固醇血癥控制不足。
2.權(quán)利要求1的方法，其中heFH的診斷是通過(guò)基因分型或臨床標(biāo)準(zhǔn)做出的。
3.權(quán)利要求2的方法，其中所述臨床標(biāo)準(zhǔn)是針對(duì)雜合型家族性高膽固醇血癥的Simon Broome注冊(cè)診斷標(biāo)準(zhǔn)(Simon Broome Register Diagnostic Criteria)，或WHO/荷蘭脂質(zhì)網(wǎng)絡(luò)(WHO/Dutch Lipid Network)標(biāo)準(zhǔn)，其得分>8。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的方法，其中所述PCSK9抑制劑是特異性結(jié)合PCSK9的抗體或其抗原結(jié)合片段。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含選自SEQ ID NO:1/6和11/15的重鏈可變區(qū)/輕鏈可變區(qū)(HCVR/LCVR)氨基酸序列對(duì)的重鏈和輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。
6.權(quán)利要求5的方法，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈和輕鏈CDR氨基酸序列，其具有SEQ ID NO:12、13、14、16、17和18。
7.權(quán)利要求6的方法，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HCVR和具有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的LCVR。
8.權(quán)利要求5的方法，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈和輕鏈CDR氨基酸序列，其具有SEQ ID NO:2、3、4、7、8和10。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的HCVR和具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LCVR。
10.權(quán)利要求4的方法，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段與另一抗體結(jié)合至PCSK9上的相同表位，所述另一抗體包含具有SEQ ID NO:12、13、14、16、17和18或SEQ ID NO:2、3、4、7、8和10的重鏈和輕鏈CDR氨基酸序列。
11.權(quán)利要求4的方法，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段與另一抗體競(jìng)爭(zhēng)對(duì)PCSK9的結(jié)合，所述另一抗體包含具有SEQ ID NO:12、13、14、16、17和18或SEQ ID NO:2、3、4、7、8和10的重鏈和輕鏈CDR氨基酸序列。
12.權(quán)利要求4的方法，其中所述特異性結(jié)合PCSK9的抗體或其抗原結(jié)合片段以約75mg的劑量和每?jī)芍芤淮蔚念l率施用于患者。
13.權(quán)利要求12的方法，其中如果5劑或更多劑后測(cè)得所述患者的LDL-C<70mg/dL，則維持所述約75mg的劑量。
14.權(quán)利要求12的方法，其中如果5劑或更多劑后測(cè)得所述患者的LDL-C維持在≥70mg/dL則中止所述約75mg的劑量，并隨后將所述特異性結(jié)合PCSK9的抗體或其抗原結(jié)合片段以約每?jī)芍芤淮蔚念l率以約150mg的劑量施用于患者。
15.權(quán)利要求4的方法，其中所述特異性結(jié)合PCSK9的抗體或其抗原結(jié)合片段以約150mg的劑量和每?jī)芍芤淮蔚念l率施用于患者。
16.權(quán)利要求1-15任一項(xiàng)的方法，其中所述PCSK9抑制劑與最大耐受劑量的他汀類藥物治療組合施用于患者。
17.權(quán)利要求1-16任一項(xiàng)的方法，其中所述最大耐受劑量的他汀類藥物治療包含約40mg至約80mg的每日劑量的阿托伐他汀。
18.權(quán)利要求1-16任一項(xiàng)的方法，其中所述最大耐受劑量的他汀類藥物治療包含約20mg至約40mg的每日劑量的瑞舒伐他汀(rosuvastatin)。
19.權(quán)利要求1-16任一項(xiàng)的方法，其中所述最大耐受劑量的他汀類藥物治療包含約80mg的每日劑量的辛伐他汀。
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