[發明專利]用于過繼細胞治療的工程改造的細胞

在審

• 申請號: 201580049439.6
• 申請日: 2015-07-15
• 公開（公告）號: CN107075483A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: K·M·默勒;H·I·列維茨基
• 申請（專利權）人: 朱諾治療學股份有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 陳揚揚,陶家蓉

1.一種工程改造的免疫細胞，包含：

特異性結合至靶抗原的遺傳工程改造的抗原受體；和

遺傳破壞，其導致所述工程改造的免疫細胞中所述靶抗原的表達降低。

2.如權利要求1所述的工程改造的免疫細胞，其中，所述遺傳破壞包括編碼所述靶抗原的基因中的破壞。

3.如權利要求1或2所述的工程改造的免疫細胞，其中，所述靶抗原是由靜息T細胞、活化T細胞或兩者均表達的抗原，和/或是在所述工程改造的細胞的細胞類型中天然表達的基因產物。

4.如權利要求1-3中任一項所述的工程改造的免疫細胞，其中：

所述靶抗原在癌癥中細胞表面上表達；或

所述靶抗原在癌癥的組織或細胞上或在癌癥的組織或細胞中表達。

5.如權利要求4所述的工程改造的免疫細胞，其中，所述癌癥是血液癌癥、免疫癌癥、白血病、淋巴瘤、和/或骨髓瘤。

6.如權利要求5所述的工程改造的免疫細胞，其中，所述靶抗原在多發性骨髓瘤中表達。

7.如權利要求1-6中任一項所述的工程改造的免疫細胞，其中，所述靶抗原是CD38。

8.如權利要求1-6中任一項所述的工程改造的細胞，其中靶抗原是CD33或TIM-3或者其中靶抗原是CD26、CD30、CD53、CD92、CD100、CD148、CD150、CD200、CD261、CD262、或CD362。

9.如權利要求1-8所述的細胞，其中所述遺傳工程改造的抗原受體是包含特異性結合至所述靶抗原的胞外抗原識別結構域的嵌合抗原受體(CAR)。

10.如權利要求1-6和9中任一項所述的工程改造的免疫細胞，其中，所述靶抗原是在癌癥中表達的胞內多肽。

11.如權利要求1-10中任一項所述的工程改造的細胞，其中，所述靶抗原是普遍腫瘤抗原。

12.如權利要求11所述的工程改造的細胞，其中，所述普遍腫瘤抗原是人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)、生存素、小鼠雙微體2同源物(MDM2)、細胞色素P450 1B1(CYP1B)、HER2/neu、維爾姆氏(Wilms’)腫瘤基因1(WT1)、活素、α胎甲球蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、粘蛋白16(MUC16)、MUC1、前列腺-特異性膜抗原(PSMA)、p53或細胞周期蛋白(D1)。

13.如權利要求11或12所述的工程改造的細胞，其中，所述普遍腫瘤抗原是hTERT或生存素。

14.如權利要求1-13中任一項所述的細胞，其中，所述遺傳工程改造的抗原受體是T細胞受體(TCR)。

15.如權利要求1-4中任一項所述的細胞，其中，所述遺傳工程改造的抗原受體是包含在主要組織相容性復合物(MHC)分子的情況中特異性結合至所述靶抗原的肽的胞外抗原識別結構域的嵌合抗原受體(CAR)。

16.如權利要求1-15中任一項所述的細胞，其中，所述遺傳工程改造的抗原受體能夠誘導針對所述工程改造的免疫細胞的活化信號。

17.如權利要求16所述的細胞，其中，所述遺傳工程改造的抗原受體包含具有含ITAM基序的胞內結構域。

18.如權利要求17所述的細胞，其中，所述胞內信號轉導結構域包含CD3-ζ(CD3ζ)鏈的胞內結構域。

19.如權利要求16-18中任一項所述的細胞，其中，所述遺傳工程改造的受體是CAR并且還包含共刺激信號轉導區域。

20.如權利要求19所述的細胞，其中所述共刺激信號轉導區域包含CD28的信號轉導結構域。

21.如權利要求1-20中任一項所述的細胞，其還包含另一種遺傳工程改造的抗原受體，其是特異性結合至另一種抗原的嵌合共刺激受體并且能夠誘導針對所述細胞的共刺激信號。

22.如權利要求21所述的細胞，其中，所述靶抗原和所述另一種抗原是不同的，并且單獨選自CD38和CD138。