[發明專利]抗HER2抗體和免疫綴合物

有效

• 申請號: 201580048008.8
• 申請日: 2015-09-11
• 公開（公告）號: CN107001479B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 陳曉誠;M·丹尼斯;J·R·云努圖拉;G·L·菲利普斯;T·H·皮洛;M·X·斯萊夫科夫斯基
• 申請（專利權）人: 基因泰克公司
• 主分類號: C07K16/32
• 分類號: C07K16/32;C07K16/28;A61K39/395;A61K47/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

1.一種結合HER2的分離的抗體，其中所述抗體包含：

(i)(a)由SEQ ID NO:15的氨基酸序列表示的HVR-H1；(b)由SEQ ID NO:16的氨基酸序列表示的HVR-H2；(c)由SEQ ID NO:17的氨基酸序列表示的HVR-H3；(d)由SEQ ID NO:12的氨基酸序列表示的HVR-L1；(e)由SEQ ID NO:13的氨基酸序列表示的HVR-L2；以及(f)由SEQID NO:14的氨基酸序列表示的HVR-L3，其中所述抗體以通過表面電漿子共振測定的≤5nM的離解常數(KD)結合HER2；或

(ii)由SEQ ID NO:11的序列表示的重鏈可變區和由SEQ ID NO:10的序列表示的輕鏈可變區。

2.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含由SEQ ID NO:11的序列表示的重鏈可變區和由SEQ ID NO:10的序列表示的輕鏈可變區。

3.如前述權利要求中任一項所述的抗體，其是單克隆抗體。

4.如前述權利要求中任一項所述的抗體，其是人源化抗體。

5.如權利要求1至3中任一項所述的抗體，其是嵌合抗體。

6.如前述權利要求中任一項所述的抗體，其是結合HER2的抗體片段。

7.如前述權利要求中任一項所述的抗體，其中所述HER2是包含SEQ ID NO:1的氨基酸23至1255的人HER2。

8.如前述權利要求中任一項所述的抗體，其中所述抗體結合HER2的細胞外域I。

9.如權利要求7所述的抗體，其中所述HER2的細胞外域I具有SEQ ID NO:35的序列。

10.如前述權利要求中任一項所述的抗體，其是IgG1、IgG2a或IgG2b抗體。

11.如權利要求1至10中任一項所述的抗體，其中所述抗體在重鏈恒定區中包含至少一個選自A118C和S400C的突變。

12.如權利要求1至10中任一項所述的抗體，其中所述抗體在輕鏈恒定區中包含至少一個選自K149C和V205C的突變。

13.如權利要求1至10中任一項所述的抗體，其中所述抗體包含：

a)由SEQ ID NO:19的序列表示的重鏈和由SEQ ID NO:18的序列表示的輕鏈；或

b)由SEQ ID NO:19的序列表示的重鏈和由SEQ ID NO:23的序列表示的輕鏈；或

c)由SEQ ID NO:24的序列表示的重鏈和由SEQ ID NO:18的序列表示的輕鏈。

14.如權利要求1至10中任一項所述的抗體，其中所述抗體包含SEQ ID NO:28的重鏈恒定區。

15.如權利要求1至10中任一項所述的抗體，其中所述抗體包含SEQ ID NO:26的重鏈恒定區。

16.如權利要求1至10中任一項所述的抗體，其中所述抗體包含SEQ ID NO:25的輕鏈恒定區。

17.如權利要求1至10中任一項所述的抗體，其中所述抗體包含SEQ ID NO:27的輕鏈恒定區。

18.一種結合HER2的分離的抗體，其中所述抗體包含有包含SEQ ID NO:19的序列的重鏈和包含SEQ ID NO:23的序列的輕鏈。