[發(fā)明專利]食物過敏原組合物

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201580047929.2
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN107073104A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發(fā)明（設計）人: 皮埃爾-亨利·本哈穆;克里斯托弗·杜邦;斯特凡（約翰）·科佩爾曼;勞倫特·馬丁;埃爾韋·布羅沙爾;埃斯泰勒·富歇
• 申請（專利權）人: DBV技術公司
• 主分類號: A61K39/35
• 分類號: A61K39/35;A61K9/16;A61K9/50;A61P37/08
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司11219
• 代理人: 金海霞,楊青

本發(fā)明涉及食物過敏原的新制劑及其用途。具體來說，本發(fā)明公開了新的食物過敏原組合物，其在上消化道中溶解并允許過敏原受控暴露于食道或口腔。本發(fā)明的制劑適合于口服給藥，可用于食物過敏的口服免疫治療，用于過敏檢測，并用于在受控暴露于食道和口腔的情況下進行食物激惹以評估臨床反應性的閾值。本發(fā)明可用于任何受試者、特別是人類受試者，并且適用于任何食物過敏原。

背景技術

食物過敏影響高達2％的西方人群，其中作為引發(fā)食品的主角是花生、奶、蛋、魚類和甲殼類以及樹生堅果和種子。食物過敏的診斷是基于既往病史、體外試驗(血液中過敏原特異性IgE的存在)、使用特定食物的皮膚反應性試驗、體內激發(fā)試驗或這些方法的組合。所述體內激發(fā)試驗可以以雙盲、安慰劑對照的方式(DBPCFC)進行，并且這被認為是用于食物過敏診斷的金標準(Sampson，2012)。

DBPCFC的限制之一在于沒有標準化的材料用于食物激惹。困難步驟是掩蓋所考慮的食物的風味，因為患者可能僅僅基于風味就報告主觀癥狀(假陽性試驗結果)。在文獻中可以發(fā)現(xiàn)各種不同的用于激惹材料的食譜，并且已做出一些標準化的嘗試(Cochrane等，2012)。然而，目前尚沒有產品銷售。Nowak最近發(fā)表了一篇關于口服食物激惹試驗的國際工作組報告，并對使用各種不同介質掩蓋食物進行了精心設計。為了使人無法看到，所選的原始激惹介質是不透明的膠囊(May CD，1976)。它們在隱藏幾乎任何食物、特別是添加劑和香辛料方面非常有效，但具有明顯的限制：(1)難以給藥足夠量的食物；(2)使用加工過的食物例如脫水的食物可能破壞相關的過敏原；(3)患者可能難以咽下大的膠囊或多個膠囊；以及(4)膠囊可能對消化具有更高抗性，引起延遲吸收(特別是如果一部分過敏反應在正常情況下發(fā)生在口中的話)，并需要30至60分鐘的更長給藥間隔和超過2小時的更長的觀察期。這些限制因素使這些制劑不適用于DBPCFC。此外，它們含有大量過敏原，并且它們的破裂引起高水平過敏原的步級式釋放，這與允許更好地監(jiān)測不利反應的發(fā)生的逐漸釋放相反，可能是危險的。

容易獲得的食物是用于DBPCFC的更符合邏輯的選擇(Sampson等，2012)。然而，容易獲得的食物可能在口味的基礎上和被分類為口腔過敏綜合征(OAS)的反應而不是在真正過敏反應的基礎上觸發(fā)主觀反應。這引起假陽性DBPCFC結果。給藥精確劑量的過敏原可能也是困難的。

到目前為止，與非延遲吸收相結合減少假陽性反應，尚沒有解決方法。

發(fā)明內容

本發(fā)明涉及在開發(fā)或使用在胃中遞送過敏原并允許受控暴露于口腔或繞過口腔的新制劑的基礎上，用于檢測/診斷或治療食物過敏的新的組合物和方法。

本發(fā)明可用于通過將食物過敏原遞送到腸道免疫系統(tǒng)而不顯著暴露于食道或口，來治療食物過敏。本發(fā)明也可用于通過被配制成在胃中和/或口腔中(例如口中)溶解的過敏原的口服給藥，在過敏受試者中誘導對食物過敏原的耐受性。

本發(fā)明還提供了具有非延遲吸收并且沒有口味知覺的改進的反應性試驗(例如DBPCFC)。本發(fā)明的產品可以在胃條件下容易地溶解，允許快速吸收，同時口腔不暴露于過敏原或食物的口味。

因此，本發(fā)明的一個目的在于一種適合于口服給藥的產品，其包含采取粒子(或多個粒子)形式的食物過敏原和基質，并且其中所述產品在胃中溶解。

本發(fā)明的另一個目的在于一種適合于口服給藥的產品，其包含采取粒子(或多個粒子)形式的食物過敏原和基質，并且其中所述產品在胃中釋放出食物過敏原。

本發(fā)明的一個特定實施方式涉及一種適合于口服給藥的產品，其包含采取粒子(或多個粒子)形式的食物過敏原和基質，其中所述產品在口中開始快速溶解(超過30％的所述產物在不到2分鐘內在口中溶解，允許過敏原的快速釋放)并在胃中釋放出食物過敏原。

本發(fā)明的產品優(yōu)選為顆粒狀產品，其中所述過敏原被包埋在基質中。在第一實施方式中，所述食物過敏原形成圍繞中性固體核心的層。在可替選實施方式中，所述食物過敏原和基質作為顆?；旌稀?/p>

在第一實施方式中，所述產品被包膠在在中性pH下穩(wěn)定的胃不穩(wěn)定包衣中，允許口腔和食道不暴露于所述過敏原，并且在胃中快速溶解。這樣的制劑特別適合于食物激惹或過敏診斷應用。

在可替選實施方式中，所述產品不被包膠或在其表面上含有一部分食物過敏原，允許口腔或食道受控暴露于過敏原。這樣的制劑特別適合于OIT應用。