[發明專利]利用組蛋白脫乙酰酶抑制劑治療白血病

在審

• 申請號: 201580047830.2
• 申請日: 2015-07-06
• 公開（公告）號: CN107205988A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 大衛·李·塔芒;西蒙·S·瓊斯;閔成蔭;楊敏
• 申請（專利權）人: 埃斯泰隆制藥公司;大衛·李·塔芒
• 主分類號: A61K31/4184
• 分類號: A61K31/4184;A61K31/706;A61P35/02
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所11256
• 代理人: 陳文平,侯寶光

1.用于治療白血病的藥物組合，包含治療有效量的組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑或其藥學上可接受的鹽和阿扎胞苷或其藥學上可接受的鹽。

2.權利要求1的組合，其中所述白血病是急性骨髓性白血病(AML)。

3.權利要求1的組合，其中所述HDAC抑制劑是HDAC6特異性抑制劑。

4.權利要求1的組合，其中所述HDAC抑制劑是HDAC1/2特異性抑制劑。

5.權利要求1的組合，其中所述HDAC抑制劑是HDAC1/2/6特異性抑制劑。

6.權利要求3的組合，其中所述HDAC6特異性抑制劑是式I的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，

其中，

環B是芳基或雜芳基；

R₁是芳基或雜芳基，其各自可以任選被OH、鹵代或C_1-6-烷基取代；并且

R是H或C_1-6-烷基。

7.權利要求6的組合，其中式I的化合物是：

或其藥學上可接受的鹽。

8.權利要求6的組合，其中式I的化合物是：

或其藥學上可接受的鹽。

9.權利要求3的組合，其中所述HDAC6特異性抑制劑是式II的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，

其中，

R_x和R_y與其各自連接的碳一起形成環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基；

每個R_A獨立地為C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、鹵代、OH、-NO₂、-CN或-NH₂；并且

m是0或1。

10.權利要求9的組合，其中式II的化合物是：

或其藥學上可接受的鹽。

11.權利要求9的組合，其中式II的化合物是：

或其藥學上可接受的鹽。

12.權利要求4的組合，其中所述HDAC1/2特異性抑制劑是式III的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，

其中，

R¹是芳基或雜芳基；

R²和R³各自獨立地選自C_3-6-環烷基、C_1-6-烷基-OR⁶、C_1-6-烷基-C_3-6-環烷基、C_1-6-烷基-雜環烷基、C_2-6-烯基；

R⁶是H或C_1-6-烷基；并且

R⁷是H或C_3-6-環烷基。

13.權利要求12的組合，其中式III的化合物是：

或其藥學上可接受的鹽。

14.權利要求4的組合，其中所述HDAC1/2特異性抑制劑是以下化合物：

或其藥學上可接受的鹽。