[發(fā)明專利]穩(wěn)定的抗IL?4R?α抗體配制品

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580047598.2
• 申請日: 2015-09-02
• 公開（公告）號(hào): CN106604744A
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 博爾奧勒夫.埃里克森;卡琳.范沃徹菲爾特;蘇珊娜.科恩;克萊爾.多布森;黛博拉.萊恩;K.戴
• 申請（專利權(quán)）人: 免疫醫(yī)療有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;C07K16/28;A61P11/00;A61P17/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 唐華東,周齊宏

1.一種穩(wěn)定的抗體配制品，包含：

a.約100mg/mL至約200mg/mL的特異性結(jié)合人白細(xì)胞介素-4受體α(hIL-4Rα)的抗體或其片段，其中：

(I)該抗體包含一組CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中該組CDR具有來自參比組CDR的10個(gè)或更少個(gè)氨基酸取代，其中：

HCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：193；

HCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：194；

HCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：195；

LCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：198；

LCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：199；并且

LCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：200；

(II)

該HCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：363；

該HCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：364；

該HCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：365；

該LCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：368；

該LCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：369；并且

該LCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：370；

或者

該HCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：233；

該HCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：234；

該HCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：235；

該LCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：238；

該LCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：239；并且

該LCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：240；

(III)該抗體包含VH結(jié)構(gòu)域，其中：

iv.該VH結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：192；

v.該VH結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：362；或

vi.該VH結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：232；并且，

其中該VH結(jié)構(gòu)域包含在框架區(qū)內(nèi)以下殘基處的一個(gè)或多個(gè)氨基酸取代，這些殘基使用卡巴特標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：

在HFW1中的11、12；

在HFW2中的37、48；

在HFW3中的68、84、85；或

在HFW4中的105、108、113；

(IV)該抗體包含VL結(jié)構(gòu)域，其中：

iv.該VL結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：197；

v.該VL結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：367；或

vi.該VL結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：237；并且，

其中該VL結(jié)構(gòu)域包含在框架區(qū)內(nèi)以下殘基處的一個(gè)或多個(gè)氨基酸取代，這些殘基使用卡巴特標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：

在LFW1中的1、2、3、9；

在LFW2中的38、42；或

在LFW3中的58、65、66、70、74、85、87；

或者

(V)其中該抗體或其片段包含VH和VL結(jié)構(gòu)域，其中：

iv.該VH結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：192并且該VL結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：197；

v.該VH結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：362并且該VL結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：367；或

vi.該VH結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：232并且該VL結(jié)構(gòu)域具有氨基酸序列SEQ ID NO：237；并且，

其中該VH結(jié)構(gòu)域和VL結(jié)構(gòu)域包含在框架區(qū)內(nèi)以下殘基處的一個(gè)或多個(gè)氨基酸取代，這些殘基使用卡巴特標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：

在HFW1中的11、12；

在HFW2中的37、48；

在HFW3中的68、84、85；

在HFW4中的105、108、113；

在LFW1中的1、2、3、9；

在LFW2中的38、42；或

在LFW3中的58、65、66、70、74、85、87；

或(I)-(V)的任意組合；以及

b.約50mM至約400mM的黏度調(diào)節(jié)劑；

c.約0.002％至約0.2％的非離子表面活性劑；以及

d.配制緩沖液。