[發明專利]布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑組合及其用途

在審

• 申請號: 201580047327.7
• 申請日: 2015-08-06
• 公開（公告）號: CN106714909A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 旭平·郭;謝欣康;貝蒂·張;薛玲;利奧·張;S·巴拉蘇布拉馬尼安
• 申請（專利權）人: 藥品循環有限責任公司;楊森制藥有限公司
• 主分類號: A61P35/02
• 分類號: A61P35/02
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司11262
• 代理人: 李平,鄭霞

1.一種治療有需要的受試者的B細胞惡性腫瘤的方法，其包括向所述受試者施用治療有效量的包含BTK抑制劑和抗癌劑的組合，其中所述抗癌劑抑制MALT1、MCL-1或IDH1。

2.一種治療有需要的受試者的BTK抑制劑抗性B細胞惡性腫瘤的方法，其包括向所述受試者施用治療有效量的包含BTK抑制劑和抗癌劑的組合，其中所述抗癌劑抑制MALT1、MCL-1或IDH1。

3.如權利要求1所述的方法，其中相較于單獨施用所述BTK抑制劑或所述抗癌劑，所述組合提供協同治療效果。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述組合使B細胞惡性腫瘤對所述BTK抑制劑敏感。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述抗癌劑抑制MALT1。

6.如權利要求5所述的方法，其中抑制MALT1的所述抗癌劑包括MI-2、甲哌啶嗪、甲硫噠嗪和普馬嗪。

7.如權利要求1所述的方法，其中所述抗癌劑抑制MCL-1。

8.如權利要求7所述的方法，其中抑制MCL-1的所述抗癌劑包括BI97C10、BI112D1、棉子酚、奧巴克拉、MG-132、MIM1、薩布克拉和TW-37。

9.如權利要求1所述的方法，其中所述抗癌劑抑制IDH1。

10.如權利要求9所述的方法，其中抑制IDH1的所述抗癌劑包括AGI-5198、AG-120、IDH-C227和ML309。

11.如權利要求1所述的方法，其中所述BTK抑制劑是依魯替尼。

12.如權利要求1所述的方法，其中所述B細胞惡性腫瘤是急性成淋巴細胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性單核細胞性白血病(AMoL)、慢性淋巴細胞性白血病(CLL)、小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)、高風險小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血癥、多發性骨髓瘤、結外邊緣區B細胞淋巴瘤、結內邊緣區B細胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非伯基特高度惡性B細胞淋巴瘤、原發性縱隔B細胞淋巴瘤(PMBL)、免疫母細胞性大細胞淋巴瘤、前體B成淋巴細胞性淋巴瘤、B細胞前淋巴細胞性白血病、淋巴漿細胞性淋巴瘤、脾邊緣區淋巴瘤、漿細胞骨髓瘤、漿細胞瘤、縱隔(胸腺)大B細胞淋巴瘤、血管內大B細胞淋巴瘤、原發性滲出性淋巴瘤或淋巴瘤樣肉芽腫病。

13.如權利要求12所述的方法，其中所述B細胞惡性腫瘤是彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。

14.如權利要求13所述的方法，其中所述DLBCL是活化B細胞彌漫性大B細胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)。

15.如權利要求1所述的方法，其中所述方法進一步包括施用第三治療劑。

16.如權利要求15所述的方法，其中所述第三治療劑從化學治療劑或放射治療劑之中加以選擇。

17.如權利要求16所述的方法，其中所述化學治療劑從以下之中加以選擇：苯丁酸氮芥、異環磷酰胺、多柔比星、美沙拉嗪、沙利度胺、來那度胺、坦羅莫司、依維莫司、氟達拉濱、福他替尼、紫杉醇、多西他賽、奧法木單抗、利妥昔單抗、地塞米松、潑尼松、CAL-101、替伊莫單抗、托西莫單抗、硼替佐米、噴司他汀、內皮抑素或其組合。

18.一種藥物組合，其包含：

a)BTK抑制劑；

b)抗癌劑，其中所述抗癌劑抑制MALT1、MCL-1、IDH1或蛋白酶體；和

c)藥學上可接受的賦形劑。

19.一種治療有需要的受試者的B細胞惡性腫瘤的方法，其包括向所述受試者施用治療有效量的包含BTK抑制劑和PIM抑制劑的組合。

20.如權利要求19所述的方法，其中相較于單獨施用所述BTK抑制劑或所述PIM抑制劑，所述組合提供協同作用。

21.如權利要求20所述的方法，其中所述組合使所述B細胞惡性腫瘤對所述BTK抑制劑敏感。

22.如權利要求19所述的方法，其中所述BTK抑制劑是依魯替尼。