[發明專利]PDGF/VEGF雙重拮抗劑

在審

• 申請號: 201580046779.3
• 申請日: 2015-06-28
• 公開（公告）號: CN107428824A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: D·維克多·派爾羅斯;史蒂芬·A·查爾斯;詹姆斯·亞珍;迪迪?！へ惻?/a>;韋恩·多;莉迪亞·莫賽亞克;勞拉·林;賈斯汀·科恩;鐵屋石野;威廉·薩默斯
• 申請（專利權）人: 科達制藥
• 主分類號: C07K16/22
• 分類號: C07K16/22;C07K16/28
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司11002
• 代理人: 趙愛玲,趙赫

1.VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其包含與PDGF拮抗劑連接的VEGF拮抗劑，其中所述VEGF拮抗劑(a)為VEGF的抗體或VEGFR的抗體，或所述VEGF拮抗劑(b)為VEGFR細胞外陷阱段，并且所述PDGF拮抗劑(a)為PDGF的抗體或PDGFR的抗體，或所述PDGF拮抗劑(b)為PDGFR細胞外陷阱段，條件是所述VEGF拮抗劑和所述PDGF拮抗劑不都是抗體。

2.根據權利要求1所述的雙重拮抗劑，其中所述VEGF拮抗劑是包含重鏈和輕鏈的抗體，所述PDGF拮抗劑是PDGFR細胞外陷阱段，所述抗體的重鏈通過接頭與所述PDGFR細胞外陷阱段的C末端融合，且所述輕鏈與所述重鏈形成復合體。

3.根據權利要求1或2所述的雙重拮抗劑，其中所述抗體為Fab片段。

4.根據權利要求1所述的雙重拮抗劑，其中所述抗體為完整抗體。

5.根據前述權利要求1中任一項所述的雙重拮抗劑，其中所述PDGF拮抗劑為PDGFR-α受體或PDGFR-β受體的細胞外陷阱段，所述VEGF拮抗劑為VEGF的抗體。

6.前述權利要求中任一項所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中所述PDGFR細胞外陷阱段包含PDGFR-β的D1-D5結構域中的一個或多個。

7.根據權利要求6所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中所述PDGFR細胞外陷阱段包含PDGFR-β的D1-D3結構域。

8.根據權利要求7所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中所述PDGFR細胞外陷阱段包含SEQ ID NO.11的氨基酸33-314。

9.根據權利要求5-8所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中所述VEGF拮抗劑包含抗VEGF的抗體。

10.根據權利要求9所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中所述抗VEGF的抗體為抗VEGF-A的抗體。

11.根據權利要求6-10中任一項所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中所述PDGFR細胞外陷阱段位于所述重鏈或所述輕鏈的C末端。

12.根據權利要求6-10中任一項所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中所述PDGFR細胞外陷阱段位于所述重鏈或所述輕鏈的N末端。

13.根據權利要求12所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其還包含位于PDGFR陷阱和抗VEGF的抗體重鏈之間的接頭。

14.根據權利要求13所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中所述接頭為GGGGSGGGGS、GG或GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSG。

15.根據權利要求14所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中所述接頭為GGGGSGGGGS。

16.根據權利要求15所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中所述抗VEGF的抗體重鏈包含CDR_H1:GYDFTHYGMN、CDR_H2:WINTYTGEPTYAADFKR和CDR_H3:YPYYYGTSHWYFDV。

17.根據權利要求16所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中VEGF抗體輕鏈包含CDR_L1:SASQDISNYLN、CDR_L2:FTSSLHS和CDR_L3:QQYSTVPWT。

18.根據權利要求17所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中VEGF抗體重鏈同種型為包含CH₁結構域、鉸鏈結構域、CH₂結構域和CH₃結構域的IgG1，輕鏈同種型為κ。

19.根據權利要求18所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中IgG1恒定結構域具有SEQ ID NO.17所示的序列，輕鏈恒定區具有SEQ ID NO.18所示的序列。

20.根據權利要求19所述的VEGF/PDGF雙重拮抗劑，其中所述IgG1恒定結構域具有一個或多個突變以降低效應子功能。