[發明專利]用于生物實體中的構象的高通量分析的系統和方法

有效

• 申請號: 201580046627.3
• 申請日: 2015-06-29
• 公開（公告）號: CN107075575B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 約書亞·薩拉夫斯基;路易斯·J·迪茨;雷·赫伯特;達爾·巴哈特
• 申請（專利權）人: 藍光治療公司
• 主分類號: C12Q1/6816
• 分類號: C12Q1/6816;G01N33/68;G01N33/53
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

1.一種用于檢測生物實體與測試實體之間相互作用的裝置，包括：

a)基底，所述基底包括：

i)在所述基底的頂表面上的非連續區域的M×N陣列，其中M是所述陣列中非連續區域的行數而N是非連續區域的列數，以及

ii)與所述基底的底表面相集成并且光耦合到所述非連續區域的棱鏡的R×S陣列，其中R是所述陣列中棱鏡的行數而S是棱鏡的列數；

其中每個所述非連續區域位于與所述棱鏡的陣列中的單個棱鏡的正上方，其中每個所述非連續區域光耦合至一入口棱鏡和一空間位置不同的出口棱鏡，所述入口棱鏡和所述出口棱鏡鄰近所述非連續區域但不位于其正下方，并且

其中R＝M+2并且S＝N，或者R＝M并且S＝N+2。

2.根據權利要求1所述的裝置，其中M＝8并且N＝12。

3.根據權利要求1所述的裝置，其中M＝16并且N＝24。

4.根據權利要求1所述的裝置，其中M＝32并且N＝48。

5.根據權利要求1所述的裝置，其中M大于4并且N大于4。

6.根據權利要求1所述的裝置，其中每個非連續區域包含支撐磷脂雙層膜，或者被配置用于促進支撐磷脂雙層膜的形成。

7.根據權利要求1所述的裝置，其進一步包括結合到所述基底的頂表面的孔形成組件，以便將每個非連續區域隔離在單獨的孔中。

8.根據權利要求1所述的裝置，其中所述非連續區域中的每一個具有最大100mm²的面積。

9.根據權利要求1所述的裝置，其中所述基底包含玻璃、熔融石英或塑料。

10.一種用于檢測生物實體與測試實體之間相互作用的方法，其包括：

a)使至少4種生物實體中的每一種與至少一種測試實體相接觸，其中所述至少4種生物實體中的每一種位于一基底上的不同非連續區域中，并且其中每個所述非連續區域光耦合到一入口棱鏡和一不同的出口棱鏡，所述入口棱鏡和所述出口棱鏡均與所述基底的底表面相集成；

b)相對于一個或多個激發光束的位置移動所述基底；

c)利用表面選擇性光學技術，以所述一個或多個激發光束來照射所述至少4種生物實體中的每一種，其中該照射步驟包括將入射激發光引導至定位成鄰近所述非連續區域中的每一個但不位于其正下方的一入口棱鏡上；以及

d)利用一出口棱鏡收集當照射時在所述非連續區域中的每一處生成的非線性光信號，并將所述非線性光信號引導至檢測器，所述出口棱鏡定位成鄰近所述非連續區域中的每一個但不位于其正下方；

e)通過檢測所述非線性光信號的物理性質的變化，測定在所述至少4種生物實體中的每一種中是否通過與所述至少一種測試實體相接觸而誘導出構象變化；

其中以每小時至少10種測試實體的平均速率進行構象變化測定。

11.根據權利要求10所述的方法，其中以每小時至少100種測試實體的平均速率進行構象變化測定。

12.根據權利要求10所述的方法，其中所述至少4種生物實體相同。

13.根據權利要求10所述的方法，其中所述至少4種生物實體不相同。

14.根據權利要求10所述的方法，其中所述生物實體選自細胞、蛋白質、肽、受體、酶、DNA、RNA、小分子和碳水化合物，或者其任意組合。

15.根據權利要求10所述的方法，其中所述生物實體是藥物靶標或其部分。

16.根據權利要求10所述的方法，其中每個非連續區域包含基底表面上最大100mm²的面積。