[發(fā)明專利]用于調(diào)節(jié)非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)活性的組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580046620.1
• 申請(qǐng)日: 2015-07-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106714555B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 貝恩哈德·希爾特;克勞斯·澤伊赫爾;科琳娜·格萊澤;洛塔爾·賈斯特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蒂賓根大學(xué)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A01N1/02
• 分類號(hào): A01N1/02;A01N43/36;A01N43/48;A01P3/00;A01P1/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;尹玉峰

本發(fā)明涉及用于調(diào)節(jié)非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)活性的組合物并且涉及在所述組合物中所包含的化合物。

本發(fā)明涉及用于調(diào)節(jié)非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)活性的組合物并且涉及其中所包含的化合物。

調(diào)節(jié)(特別是蛋白質(zhì)活性的抑制)在科學(xué)、醫(yī)學(xué)和技術(shù)的多個(gè)領(lǐng)域中具有重要意義。

在細(xì)胞和組織保存中，對(duì)于相應(yīng)制劑的永久性儲(chǔ)存重要的是使發(fā)揮功能性或催化功能的此類蛋白質(zhì)的活性完全失活，以防止組織降解。同時(shí)，需要保持結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)完整以保存生物材料的完整性和形狀。而且在保存藥物制劑或食品或動(dòng)物飼料產(chǎn)品的領(lǐng)域中，對(duì)功能性或非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的抑制對(duì)于持續(xù)的耐久性是重要的。

功能性蛋白質(zhì)的失活在技術(shù)發(fā)酵和生物過(guò)程工程、生命和農(nóng)業(yè)科學(xué)領(lǐng)域以及在醫(yī)學(xué)應(yīng)用(例如與毒素、激素和炎癥介質(zhì)的失活有關(guān))中也起到關(guān)鍵作用。

在現(xiàn)有技術(shù)中，為了調(diào)節(jié)或抑制非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)(特別是酶)的活性，使用了醛如甲醛，或?qū)Φ鞍踪|(zhì)顯示出變性作用的去污劑，例如十二烷基硫酸鈉(SDS)、或鏈長(zhǎng)為C₁₂的其他離子表面活性劑。然而，醛具有高急性毒性。它們被認(rèn)為是致癌、致突變和強(qiáng)致敏。因此，近來(lái)醛類再次成為批評(píng)的對(duì)象。此外，醛不僅對(duì)具有酶促活性的蛋白質(zhì)具有強(qiáng)烈的作用，而且還通過(guò)經(jīng)由交聯(lián)改變其結(jié)構(gòu)對(duì)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)具有強(qiáng)烈的作用。SDS和鏈長(zhǎng)度為C₁₂的離子表面活性劑傾向于沉淀，并因此在電解質(zhì)濃度增加的環(huán)境中，特別是與金屬離子例如Ca⁺⁺、Mg⁺⁺或K⁺有關(guān)的環(huán)境中傾向于損失它們的活性。因此，它們不適合在復(fù)雜的生物系統(tǒng)中使用。強(qiáng)烈變性作用的去污劑也被認(rèn)為是高度致敏的，因此對(duì)健康有害。非強(qiáng)烈變性的去污劑，例如脂肪醇如Triton X100，不適用于功能性蛋白質(zhì)的失活，正因?yàn)槿绱耍鼈儽挥糜诘鞍踪|(zhì)增溶。

針對(duì)這種背景，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供新的組合物或新的活性劑，其適合于調(diào)節(jié)非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的活性，但是不包括目前在現(xiàn)有技術(shù)中所使用的組合物或化合物的缺點(diǎn)。

該目的由用于調(diào)節(jié)非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)活性之包含式I的5-氧代-吡咯烷-2-羧酸衍生物的組合物實(shí)現(xiàn)：

其中

R₁選自：

C₁-C₆的直鏈烷基殘基，

R₂和R₃選自：

H，XH，

在每個(gè)中：

n＝0-20，

m＝1-25，且

X＝O或S。

該目的也通過(guò)上述式(I)的5-氧代-吡咯烷-2-羧酸衍生物來(lái)實(shí)現(xiàn)。

如本發(fā)明人所注意到的，5-氧代-吡咯烷-2-羧酸衍生物具有調(diào)節(jié)非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)活性的優(yōu)異特征。同時(shí)，5-氧代-吡咯烷-2-羧酸衍生物僅具有顯著小于目前使用的醛或去污劑或表面活性劑的健康問(wèn)題。

已經(jīng)證明有利的是，所鑒定的效果是劑量依賴性的。因此，非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)活性的調(diào)節(jié)可以以靶向方式調(diào)節(jié)到預(yù)期的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，并且開(kāi)辟了大量的應(yīng)用可能性。

可以根據(jù)本領(lǐng)域中通常已知的方法，例如根據(jù)DE 3 410 956中所述的方法，生產(chǎn)5-氧代-吡咯烷-2-羧酸衍生物。此外，本發(fā)明人能夠開(kāi)發(fā)用于生產(chǎn)5-氧代-吡咯烷-2-羧酸衍生物的新方法，其與甚至更少的生產(chǎn)費(fèi)用相關(guān)聯(lián)。