[發(fā)明專利]用于確定結直腸癌狀態(tài)的試劑和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580046523.2
• 申請日: 2015-06-26
• 公開（公告）號: CN107073139A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發(fā)明（設計）人: 特雷弗·明-伊·楊
• 申請（專利權）人: 牛津大學科技創(chuàng)新有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K47/64;G01N33/574
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司11240
• 代理人: 張英,宮傳芝

1.一種確定受試者的結直腸癌狀態(tài)的方法，包括向結腸和/或直腸表面施加試劑并且確定所述試劑結合至結腸和/或直腸表面的程度，所述試劑能夠區(qū)分a)成熟的糖基化形式的MUC2和b)不完全或異常糖基化形式的MUC2。

2.一種能夠區(qū)分a)成熟的糖基化形式的MUC2和b)不完全或異常糖基化形式的MUC2的試劑，用于在確定受試者的結直腸癌狀態(tài)中的用途。

3.一種能夠區(qū)分a)成熟的糖基化形式的MUC2和b)不完全或異常糖基化形式的MUC2的試劑在制備用于確定受試者的結直腸癌狀態(tài)的藥物中的用途。

4.一種治療受試者中的結直腸癌或異型增生的方法，包括：

i)向所述受試者的結腸和/或直腸區(qū)域局部施加能夠主要結合至與健康組織相關的成熟的糖基化形式的MUC2、或主要結合至與異型增生或癌癥相關的不完全或異常糖基化形式的MUC2的標記試劑；

ii)使施加所述試劑的結直腸區(qū)域可視化并且觀察所述試劑所結合的位置；以及

iii)切除或治療與不完全或異常糖基化形式的MUC2相關的組織。

5.一種用于在受試者中鑒定癌性或異型增生的結直腸組織或者確定結直腸癌狀態(tài)的試劑盒，包括i)主要結合至成熟的糖基化形式的MUC2，或者不完全或異常糖基化形式的MUC2的標記試劑；和ii)將所述標記試劑局部施加至所述受試者的結腸和/或直腸區(qū)域的表面的說明。

6.根據前述權利要求中任一項所述的方法、試劑、用途或試劑盒，其中所述試劑僅結合或主要結合至成熟的糖基化形式的MUC2；或者其中，所述試劑僅結合或主要結合至不完全或異常糖基化形式的MUC2。

7.根據前述權利要求中任一項所述的方法、試劑、用途或試劑盒，其中所述試劑是蛋白質、肽、小分子或抗體。

8.根據權利要求7所述的方法、試劑、用途或試劑盒，其中所述試劑是凝集素。

9.根據權利要求8所述的方法、試劑、用途或試劑盒，其中所述凝集素是多花紫藤凝集素(WFA)或雙花扁豆凝集素(DBA)。

10.根據前述權利要求中任一項所述的方法、試劑、用途或試劑盒，其中對所述試劑進行標記。

11.一種確定受試者的結直腸區(qū)域的結直腸癌狀態(tài)的方法，包括向所述區(qū)域局部施加凝集素，如WFA或DBA，并確定所述凝集素結合至所述區(qū)域的程度。

12.一種凝集素，如WFA或DBA，用于在確定受試者的結直腸癌狀態(tài)中的用途。

13.一種凝集素，如WFA或DBA在制備用于確定受試者的結直腸癌狀態(tài)的藥物中的用途。

14.根據前述權利要求中任一項所述的方法、試劑、用途或試劑盒，其中所述試劑或所述凝集素主要結合至與正常組織相關的成熟的糖基化的MUC2。

15.根據前述權利要求中任一項所述的方法、試劑、用途或試劑盒，其中，結直腸癌狀態(tài)包括以下各項的一種或多種：結直腸癌或結直腸異型增生存在或不存在；結直腸癌或結直腸異型增生的進展；受試者對結直腸癌或結直腸異型增生的治療的有效性或反應；以及患有結直腸癌或結直腸異型增生的受試者的預后。

16.根據前述權利要求中任一項所述的方法、試劑、用途或試劑盒，用于在以下各項的一種或多種中的用途：診斷結直腸癌或結直腸異型增生；對患有結直腸癌或結直腸異型增生的受試者的預后提供建議；診斷SSP和/或TSA；診斷HP；區(qū)分SSP/TSA和HP；監(jiān)測結直腸疾病進展；監(jiān)測受試者對特定治療的有效性或反應；以及幫助治療結直腸癌或結直腸異型增生。

17.根據前述權利要求中任一項所述的方法、試劑或用途，其中將所述試劑離體施加至結直腸組織的切除的或活檢樣本，或者體內施加至受試者的結腸和/或直腸表面。