[發明專利]用于診斷潛伏性感染的結核分枝桿菌的組合物

有效

• 申請號: 201580046186.7
• 申請日: 2015-08-28
• 公開（公告）號: CN107076744B
• 公開（公告）日: 2021-01-19
• 發明（設計）人: 朱昂·伊奧瓦恩納;維爾吉尼婭·帕斯金南杰利;瑪麗亞·瑪奇萊納·蓋拉爾迪;埃克托爾·埃杜阿爾多·丘盧楊;阿納·因埃斯·羅韋塔;德爾菲納·佩納;韋羅妮卡·埃迪特·加爾西亞
• 申請（專利權）人: 國家科研中心;國民議會科學和技術研究;讓波利與艾琳卡爾梅特研究所;埃克斯-馬賽大學;國家健康與醫學研究院
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 孟凡宏

本發明涉及包含至少三個衍生自結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)抗原Rv2626c的肽的組合物，其用于診斷潛伏性感染的結核分枝桿菌(LTBI)受試者的用途，相應的使用方法和試劑盒。

技術領域

本發明涉及包含至少三個衍生自結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)抗原Rv2626c的肽的組合物，其在診斷潛伏性感染的結核分枝桿菌(LTBI)受試者中的用途，相應的使用方法和試劑盒。

背景技術

盡管在過去五十年間抗結核治療有效，由結核分枝桿菌引起的疾病仍然是全世界最流行的傳染病之一。因此，2011年報道了接近9百萬新的結核病(TB)病例和140萬死亡。此外，世界衛生組織估計，全世界人口的三分之一將感染潛伏性的結核分枝桿菌(LTBI)，即其中個體被胞內菌感染但不表現活動性疾病，但具有再激活的高風險的病癥。初級感染在少于10％的感染個體中導致活動性結核病，而大多數情況下，免疫系統能夠包含(但不消除)感染，從而導致LTBI。潛伏可以持續一生，但宿主免疫反應的衰弱可能導致再激活。

潛伏性結核病在免疫抑制的情況下可能導致活動性疾病，所述免疫抑制可能由治療性治療(對于自身免疫性疾病例如類風濕性關節炎或對于器官移植)、營養不良或老年引起。結核分枝桿菌-HIV共感染的高比例使情況惡化，因為AIDS引起免疫抑制，從而引起結核病激活。

如此巨大的病原體儲庫(幾乎20億人口)的存在急切需要結核病感染的靈敏且早期的診斷以控制活動性疾病。知道個體是否是潛伏性感染能夠改變治療決策，如在需要免疫抑制治療的器官移植的情況下。

干擾素γ釋放分析(IGRA)代表最新的結核病感染診斷分析，盡管它具有限制性，但在多數發達國家中已經被很好地接受。盡管結核分枝桿菌抗原CFP-10和ESAT-6目前用于此類診斷，它們不能區分活動性和潛伏性感染。

因此，缺少診斷LTBI的金標準仍然是一個主要的障礙。實際上，通過靈敏且快速的診斷測試鑒定這些受試者是根除結核病的一個關鍵目的，而目前可用的測試不夠靈敏，不能夠區分潛伏性和活動性感染個體。

因此，本發明的目的是鑒定新抗原，所述抗原允許將潛伏性感染個體與健康對照和患有活動性結核病的患者特異性區分開來，而這是目前可用的測試不能做到的。

進一步的目的是允許區分三組受試者(LTBI、TB患者和健康患者)的單個測試。這種測試不需要放射性和臨床數據來區分活動性和潛伏性感染個體。

發明內容

本發明涉及衍生自結核分枝桿菌抗原Rv2626c的肽的混合物，與目前商業化的測試不同，所述混合物將LTBI個體與患有結核病活動性疾病的患者和健康個體區分開來。

此外，本發明還涉及這些肽與抗原CFP-10和ESAT-6(其僅區分結核分枝桿菌感染，潛伏性或活動性)的組合，該組合能夠在一個測試中區分以下三組個體：健康受試者、患有潛伏性感染的個體和患有活動性疾病的患者。

因此，本發明涉及包含至少兩個肽的組合物，其中所述至少兩個肽的氨基酸序列由SEQ ID NO：1(MTTARDIMNAGVTCVGEHETLTAAAQYMREHDIGALPICGDDDRLHGMLTDRDIVIKGLAAGLDPNTATAGELARDSIYYVDANASIQEMLNVMEEHQVRRVPVISEHRLVGIVTEADIARHLPEHAIVQFVKAICSPMALAS)的結核分枝桿菌抗原Rv2626c的氨基酸序列的3-30個連續氨基酸的不同片段組成。