[發明專利]Tau蛋白產生促進劑、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的治療藥/預防藥

有效

• 申請號: 201580045874.1
• 申請日: 2015-11-02
• 公開（公告）號: CN106794199B
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發明（設計）人: 石井陽一;根本隆行;岡本猛
• 申請（專利權）人: 井石有限會社
• 主分類號: A61K35/62
• 分類號: A61K35/62;A23L33/10;A61P25/28;A61P43/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

提供含有天然物作為有效成分的Tau蛋白產生促進劑、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的治療藥/預防藥。蚯蚓的干燥粉末、磨碎物和/或萃取物作為有效成分的Tau蛋白產生促進劑、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的治療藥/預防藥。前述起因于缺乏Tau蛋白的疾病優選為阿爾茲海默病。

技術領域

本發明涉及Tau蛋白產生促進劑、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的治療藥/預防藥。

背景技術

Tau蛋白是微管結合蛋白(microtubule-associated protein)的一種。在中樞神經系統的神經細胞中含有特別多的Tau蛋白，Tau蛋白與主要構成細胞骨架之一的微管的被稱為微管蛋白的蛋白質結合，具有促進微管的穩定化、微管蛋白向微管結合的功能。另外，已知Tau蛋白也與除了微管蛋白以外的其他信號分子群(Srcfamily、PI3K、Fyn)結合，促進神經突伸長、神經生長錐伸長(例如非專利文獻1～3)。

在生物體內，可能發生Tau蛋白的過度的磷酸化。若Tau蛋白過度地磷酸化，則與微管蛋白的結合受到阻礙，引起微管的減少，另外，微管不穩定化而細胞內的物質輸送被抑制(例如，非專利文獻4、5)。過度磷酸化的Tau蛋白聚集，形成稱為神經原纖維纏結的聚集體。在腦內產生神經原纖維纏結的阿爾茲海默病、進行性核上性麻痹分類為被稱為Tau蛋白病(tauopathy)的神經退行性疾病。

提出了通過補償Tau蛋白的功能來治療Tau蛋白病的方法。例如，美國專利第5,580,898號中啟示了為了通過使微管穩定化來治療阿爾茲海默病的患者，使用紫杉醇[TAXOL(注冊商標)]。另外，專利文獻1中記載有使用了作為微管穩定劑的埃博霉素D的Tau蛋白病治療的有效療法。

另一方面，蚯蚓萃取物、蚯蚓干燥粉末自古以來主要在東方各國主要作為各種疾病的預防劑、治療劑使用，至今為止，已知作為膀胱內結石縮小劑及排出促進劑、黃疸治療劑、分娩促進劑、強壯劑、育毛劑、強精劑、解熱劑、痙攣治療劑、血液循環促進劑、半身不遂治療劑、間接鎮痛劑、排尿劑、支氣管哮喘劑、高血壓癥治療劑的用途。

但是，至今未有在阿爾茲海默病等Tau蛋白病的預防/治療中利用蚯蚓的報告例。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特表2011-522782號公報

非專利文獻

非專利文獻1:Lee,G,Biochimica et Biophysica Acta(2005)1739：323-330

非專利文獻2：Reynolds,CH et al.,THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY(2008)283：18177-18186

非專利文獻3：Nemoto,T et al.,Neurochemistry International(2011)59：880-888

非專利文獻4：Bramblett GT,etal.,Neuron(1993)10：1089-1099

非專利文獻5：YoshidaH,et al.,J Neurochem(1993)61：1183-86

發明內容

發明要解決的問題

考慮在阿爾茲海默病等Tau蛋白病的治療中伴隨長期的藥劑的給予，因此特別需要安全且副作用少的藥劑，要求補償由于磷酸化而無法正常工作的Tau蛋白的功能的、來自天然物的預防/治療藥。

因此，本發明的目的為提供含有天然物作為有效成分的Tau蛋白產生促進劑、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的預防/治療劑、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的癥狀的改善用醫藥用組合物。