[發(fā)明專利]抗癌劑的感受性的判定標(biāo)記

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580045842.1
• 申請(qǐng)日: 2015-08-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106605147B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 谷川原祐介;原可奈子;中村美紀(jì);杉本伸二;高橋?qū)捫?/a>
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 學(xué)校法人慶應(yīng)義塾;株式會(huì)社益力多本社
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68;A61K31/282;A61K45/00;A61P35/00;A61P43/00;G01N33/15;G01N33/50
• 代理公司: 北京尚誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳;王磊

本發(fā)明提供一種新的抗癌劑感受性判定標(biāo)記。該抗癌劑感受性判定標(biāo)記由選自PHB、ANXA5、ANXA1、TALDO、C1QBP、IPYR、CRBP1和COX5A中的1種以上的分子組成。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及為了判定作為對(duì)象的患者的癌對(duì)所要使用的抗癌劑是否具有治療反應(yīng)性而使用的抗癌劑感受性判定標(biāo)記及其利用。

背景技術(shù)

在抗癌劑中，有烷基化劑、鉑制劑、代謝拮抗劑、抗癌性抗生物質(zhì)、抗癌性植物生物堿等種類。并且，這些抗癌劑中，根據(jù)癌的種類不同，有時(shí)顯示效果，有時(shí)不顯示效果。然而，已知即使是被認(rèn)為有效的種類的癌，根據(jù)各個(gè)患者也有時(shí)顯示效果，有時(shí)不顯示效果。將這樣的抗癌劑針對(duì)各個(gè)患者的癌是否顯示效果稱為抗癌劑感受性。

奧沙利鉑(SP－4－2)－[(1R,2R)－環(huán)己烷－1,2－二胺－κN，κN'][乙二酸(2－)－κO¹，κO²]鉑(IUPAC)是第三代鉑配位化合物類抗惡性腫瘤藥。被認(rèn)為，其作用機(jī)理與作為現(xiàn)有藥劑的順鉑(CDDP)和卡鉑(CBDCA)相同，因與DNA堿基形成交聯(lián)而導(dǎo)致DNA合成抑制、蛋白合成抑制，但即使是對(duì)CDDP和CBDCA無(wú)效的大腸癌，奧沙利鉑(L－OHP)也顯示抗腫瘤效果，顯示與現(xiàn)有的鉑配位化合物類抗惡性腫瘤藥不同的抗腫瘤譜。美國(guó)已經(jīng)在2004年1月承認(rèn)通過(guò)其與氟尿嘧啶(5－FU)/左亞葉酸鹽(LV)的并用作為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸–直腸癌的第一線(First line)治療，日本在2005年4月在藥價(jià)基準(zhǔn)中也收錄了對(duì)于“不能切除治愈的晚期–復(fù)發(fā)的結(jié)腸–直腸癌”，其與左亞葉酸鹽和氟尿嘧啶的靜脈內(nèi)持續(xù)給藥法的并用(FOLFOX4法)。對(duì)于晚期復(fù)發(fā)大腸癌的治療而言，在二十世紀(jì)90年代前半葉之前已進(jìn)行的5－FU/LV療法的生存率為10～12個(gè)月，與之相對(duì)，加入了奧沙利鉑的FOLFOX療法的生存時(shí)間為19.5個(gè)月，達(dá)到了大約2倍。進(jìn)一步而言，在2009年8月，作為效能、效果，同樣追加了利用與左亞葉酸鹽和氟尿嘧啶的靜脈內(nèi)持續(xù)給藥法的并用的“結(jié)腸癌的術(shù)后輔助化療法”，是能夠在大腸癌患者中擴(kuò)大使用并期待有益性的藥劑。

然而，即便如此，針對(duì)晚期復(fù)發(fā)大腸癌的FOLFOX療法的有效率也僅有50％左右，換言之，意味著接受治療的患者的半數(shù)不能獲得效果。另外，因奧沙利鉑的使用除了表現(xiàn)出嗜中性粒細(xì)胞減少癥還表現(xiàn)出高頻率的末梢神經(jīng)障礙，雖然這不是可以致死的副作用，但是也成為使繼續(xù)治療變得困難的因素。因此，在治療開(kāi)始前，利用對(duì)能夠期待效果的患者(反應(yīng)者)和不能期待效果的患者(無(wú)反應(yīng)者)進(jìn)行預(yù)測(cè)并能夠?qū)χ委煼磻?yīng)性進(jìn)行早期診斷的生物標(biāo)記，實(shí)現(xiàn)有效性和安全性高的化療法。

進(jìn)一步而言，通常癌化療法的療程需要長(zhǎng)期進(jìn)行，因此通過(guò)繼續(xù)治療中對(duì)抗癌劑的感受性的經(jīng)時(shí)監(jiān)視，能夠?qū)κ欠窭^續(xù)治療進(jìn)行判定，從而，不僅與減輕患者負(fù)擔(dān)和副作用有關(guān)，而且從醫(yī)療經(jīng)濟(jì)性的觀點(diǎn)考慮，也是有用的。為了實(shí)現(xiàn)預(yù)測(cè)各個(gè)患者的治療反應(yīng)性而進(jìn)行早期診斷并選擇合適的藥劑和治療方案的“個(gè)體化治療”，確立能夠進(jìn)行奧沙利鉑等的抗癌劑的效果預(yù)測(cè)或者治療應(yīng)答性的早期診斷的生物標(biāo)記是當(dāng)務(wù)之急。

從以上的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明人培養(yǎng)多種人癌細(xì)胞株，對(duì)這些癌細(xì)胞株的藥劑感受性進(jìn)行測(cè)定，對(duì)這些藥劑感受性不同的細(xì)胞株進(jìn)行藥劑暴露，使用表面增強(qiáng)型激光解吸離子化飛行時(shí)間型質(zhì)量分析儀(SELDI－TOF MS)對(duì)藥劑暴露后的細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的經(jīng)時(shí)表達(dá)變化進(jìn)行全面地分析，與藥劑感受性進(jìn)行比較分析，由此進(jìn)行抗癌劑感受性判定標(biāo)記的探索，報(bào)告了幾個(gè)標(biāo)記(專利文獻(xiàn)1～3)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：國(guó)際公開(kāi)第2009/096196號(hào)

專利文獻(xiàn)2：國(guó)際公開(kāi)第2011/052748號(hào)

專利文獻(xiàn)3：國(guó)際公開(kāi)第2011/052749號(hào)

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的課題