[發(fā)明專利]在疾病和紊亂的治療中調(diào)節(jié)腎酶的組合物和方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580045649.8
• 申請日: 2015-06-26
• 公開（公告）號: CN106659772B
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: G·戴斯;A·亨特;J·歐樂爾;P·弗林
• 申請（專利權(quán)）人: 耶魯大學
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;C12N9/02;A61K39/00;G01N33/574
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 張全信;董志勇

1.一種包括至少一種腎酶抗體的組合物，所述腎酶抗體特異性結(jié)合SEQ ID NO:4所示的肽序列，其中所述抗體選自：

i)抗體，其包括a) SEQ ID NO: 11所示 的重鏈CDR1序列；b) SEQ ID NO: 12所示 的重鏈CDR2序列；c) SEQ ID NO: 13所示 的重鏈CDR3序列；d) SEQ ID NO: 14所示 的輕鏈CDR1序列；e) SEQ ID NO: 15所示 的輕鏈CDR2序列；和f) SEQ ID NO: 16所示 的輕鏈CDR3序列；和

ii)抗體，其包括a) SEQ ID NO: 19所示 的重鏈CDR1序列；b) SEQ ID NO: 20所示 的重鏈CDR2序列；c) SEQ ID NO: 21所示 的重鏈CDR3序列；d) SEQ ID NO: 22所示 的輕鏈CDR1序列；e) SEQ ID NO: 23所示 的輕鏈CDR2序列；和f) SEQ ID NO: 24所示 的輕鏈CDR3序列。

2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述抗體以至少10^-6 M的親和力特異性地結(jié)合至腎酶。

3.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述抗體選自單克隆抗體、多克隆抗體、單鏈抗體、免疫連接物、去巖藻糖基化抗體和雙特異性抗體。

4.權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述免疫連接物包括治療性藥劑或檢測部分。

5.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述抗體選自人源化抗體、嵌合抗體、全人抗體、抗體模擬物 。

6.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述抗體包括選自SEQ ID NO: 9和17所示 的重鏈序列。

7.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述抗體包括選自SEQ ID NO: 10和18所示 的輕鏈序列。

8.權(quán)利要求1所述的組合物在制備用于治療或預防對象中黑素瘤和胰腺導管腺癌的藥物中的用途。

9.權(quán)利要求8所述的用途，其中權(quán)利要求1所述的組合物與第二治療性藥劑組合配制。

10.一種分離的核酸分子，其編碼與SEQ ID NO:4所示 的肽序列特異性結(jié)合的抗體，其中所述抗體選自：

i)抗體，其包括a) SEQ ID NO: 11所示 的重鏈CDR1序列；b) SEQ ID NO: 12所示 的重鏈CDR2序列；c) SEQ ID NO: 13所示 的重鏈CDR3序列；d) SEQ ID NO: 14所示 的輕鏈CDR1序列；e) SEQ ID NO: 15所示 的輕鏈CDR2序列；和f) SEQ ID NO: 16所示 的輕鏈CDR3序列；和

ii)抗體，其包括a) SEQ ID NO: 19所示 的重鏈CDR1序列；b) SEQ ID NO: 20所示 的重鏈CDR2序列；c) SEQ ID NO: 21所示 的重鏈CDR3序列；d) SEQ ID NO: 22所示 的輕鏈CDR1序列；e) SEQ ID NO: 23所示 的輕鏈CDR2序列；和f) SEQ ID NO: 24所示 的輕鏈CDR3序列。

11.一種表達載體，其包括權(quán)利要求10所述的核酸分子。

12.一種宿主細胞，其包括權(quán)利要求10所述的核酸分子。

13.權(quán)利要求1所述的組合物在制備用于診斷有需要的對象中黑素瘤和胰腺導管腺癌的試劑盒中的用途。

14.權(quán)利要求13所述的用途，其中所述試劑盒進一步包括比較物對照，其中所述比較物對照為選自陽性對照、陰性對照、歷史對照、歷史標準、或所述生物學樣本中參考分子的水平中的至少一種。

15.權(quán)利要求13所述的用途，其中所述對象是人。