[發(fā)明專利]用于去除血液中的促炎介質(zhì)以及粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的系統(tǒng)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580045367.8
• 申請日: 2015-08-25
• 公開（公告）號: CN106659834B
• 公開（公告）日: 2019-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 博多·馮·哈爾滕;德特勒夫·克里特;霍斯特·迪特爾·萊姆克
• 申請（專利權(quán)）人: 3M創(chuàng)新有限公司
• 主分類號: A61M1/34
• 分類號: A61M1/34;A61M1/36
• 代理公司: 北京天昊聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11112
• 代理人: 張?zhí)焓?張杰

本發(fā)明題為“用于去除血液中的促炎介質(zhì)以及粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的系統(tǒng)”。本發(fā)明提供了一種血液治療系統(tǒng)，所述血液治療系統(tǒng)包括至少一個第一裝置和至少一個第二裝置，其中所述第一裝置為用于去除血液中的毒性介質(zhì)的膜過濾器，并且所述第二裝置適于去除血液中的粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。所述第一裝置具有引導(dǎo)血液流動的第一血液流動路徑，并且所述第二裝置具有第二血液流動路徑。所述第一裝置和所述第二裝置以某種方式相互串連，使得所述第一血液流動路徑與所述第二血液流動路徑流體連通。所述膜具有位于其外殼中的內(nèi)部過濾空間和布置在所述內(nèi)部過濾空間中的半透膜，所述半透膜將所述內(nèi)部過濾空間分成滯留物室和透過液室。所述外殼具有與所述滯留物室流體連通的血液入口裝置和血液出口裝置、以及用于將來自所述透過液室的透過液從透過液室排出的透過液出口。所述血液入口裝置、所述滯留物室和所述血液出口裝置形成所述第一血液流動路徑。所述膜過濾器具有這樣的分離特征，白蛋白過篩系數(shù)SK_Alb在0.015至0.35的范圍內(nèi)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療血液的系統(tǒng)，尤其是用于治療敗血癥的系統(tǒng)。

背景技術(shù)

敗血癥和系統(tǒng)性炎性反應(yīng)(SIRS)是重癥監(jiān)護(hù)病房中最常見的致死原因，死亡率介于30％和70％之間。敗血癥是特征在于生物體因感染原侵入而發(fā)生復(fù)雜系統(tǒng)性炎性反應(yīng)的疾病。炎性應(yīng)答導(dǎo)致器官發(fā)生不同程度的功能性障礙，通常造成患者最終死亡。因此，受到影響的患者較少由于細(xì)菌性感染的直接效應(yīng)致死，而是主要由于身體通常過度炎性應(yīng)答的全身效應(yīng)致死。在此免疫應(yīng)答的控制中，嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生諸如細(xì)胞因子等促炎介質(zhì)起到了關(guān)鍵性作用，因此通過敗血癥進(jìn)程進(jìn)行控制變得更加困難。

服用抗生素和支持性措施，即，服用循環(huán)輔助藥物、人工呼吸和腎臟移植療法，已經(jīng)成為治療敗血癥的標(biāo)準(zhǔn)方案。相比之下，已經(jīng)證實另外服用細(xì)胞因子抑制物質(zhì)沒有效果。除此之外，近年來提出了若干細(xì)胞因子去除概念，一方面通過體外血液過濾，另一方面通過體外吸附。

通過體外血液過濾去除細(xì)胞因子或一般來講促炎介質(zhì)的概念描述于例如US A 5571 418、US 2012/0312732、EP-A 2 281 625、WO 03/009885或 WO 2011/131534中。細(xì)胞因子體外吸附是例如DE-A 199 13 707、WO 2013/025483、WO 2012/094565或US 2013/0011824的主題。

最后，描述了其多種實現(xiàn)方法和裝置，其中細(xì)胞因子通過例如具有透過液的超濾器或血漿過濾器形式的膜過濾器從血液中分離出來，其中含有細(xì)胞因子的透過液經(jīng)過專門用于吸附細(xì)胞因子的吸附器，最后將經(jīng)由這種方式凈化的透過液輸送回患者體內(nèi)(參見例如WO 00/02603、WO 03/009885、US 2012/0312732、EP-A-0 787 500、EP-A-0 958 839)。

敗血癥動物模型試驗表明細(xì)胞因子過濾(對豬)或細(xì)胞因子吸附(對大鼠)具有積極效果。然而，盡管可以證明血液中細(xì)胞因子濃度有效降低，但針對人體的初始研究迄今為止尚不能確認(rèn)該效果。

無論是過濾法還是吸附法，通過體外療法單純?nèi)コ?xì)胞因子的不利之處在于，這種方式無法去除由炎癥激活并且由細(xì)胞因子產(chǎn)生的白細(xì)胞，白細(xì)胞持續(xù)發(fā)生過度免疫應(yīng)答，因此疾病過程繼續(xù)。

WO 2007/025735討論了敗血癥的治療并遵循以下方案：激活的白細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞因子的生成，繼而激活其它免疫細(xì)胞，從而最終導(dǎo)致免疫防御系統(tǒng)發(fā)生系統(tǒng)性過度應(yīng)答以及敗血癥。因此，針對敗血癥的治療，WO 2007/025735提出了用于去除激活的白細(xì)胞的過濾器，其中血液流動通過被稱為死端模式的過濾材料，在該過濾材料中截住白細(xì)胞，從而去除血液中的白細(xì)胞。在一個實施方案中，過濾材料可具有配體或其它生物反應(yīng)性物質(zhì)，例如特異性地與細(xì)胞因子相互作用并且導(dǎo)致另外去除待過濾材料治療的血流中的細(xì)胞因子。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供用于可有效治療患有特別是敗血癥的患者的血液的治療的系統(tǒng)。