[發(fā)明專利]口服給藥用吸附劑，以及腎病治療劑和肝病治療劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580045021.8
• 申請日: 2015-08-27
• 公開（公告）號: CN107148273A
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 本多郁;東山幸弘;若穗囲尚志
• 申請（專利權(quán)）人: 株式會社吳羽
• 主分類號: A61K33/44
• 分類號: A61K33/44;A61P1/16;A61P13/12;A61P39/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所11247
• 代理人: 孫麗梅,段承恩

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種口服給藥用吸附劑。此外，本發(fā)明涉及一種以前述口服給藥用吸附劑作為有效成分的腎病治療或預(yù)防劑、以及肝病治療或預(yù)防劑。本發(fā)明所提供的口服給藥用吸附劑，在高濃度膽汁酸存在環(huán)境下，對于體內(nèi)的有毒的毒性物質(zhì)(Toxin)的硫酸吲哚酚的前驅(qū)物的吲哚，具有較高的吸附能力。利用本發(fā)明，即使在膽汁中大量含有的膽酸存在環(huán)境下，仍可有效率地吸附吲哚。

背景技術(shù)

腎機能或肝機能受損的患者們，由于會因其臟器機能的障礙，造成在血液里等體內(nèi)積存、產(chǎn)生有害的毒性物質(zhì)，因而并發(fā)尿毒癥或意識障礙等腦部病變。此類患者人數(shù)由于顯現(xiàn)出有年年增加的趨勢，因此，代替此類受損臟器而具有將毒性物質(zhì)去除至體外的機能的臟器代用機器、或是治療藥品的開發(fā)成為相當(dāng)重要的課題。目前，作為人工腎臟，以利用血液透析來去除有毒物質(zhì)的方式最為普及。然而，像這種血液透析型人工腎臟，由于需要使用特殊的裝置，因此基于安全管理的考慮，需要由專門技術(shù)者來操作，此外，還存在須將血液取出至體外這種給患者在肉體上、精神上及經(jīng)濟上帶來極高負(fù)擔(dān)的缺點，而無法充分滿足患者的需求。

作為解決此類缺點的方法，開發(fā)、利用有一種可口服、且可治療腎臟或肝臟的機能障礙的口服吸附劑(專利文獻(xiàn)1)。該口服吸附劑由具特定官能團的多孔性的球形碳質(zhì)物質(zhì)(即，球形活性碳)所形成，對活體具有較高的安全性或穩(wěn)定性，且有毒物質(zhì)(即，β-胺基異丁酸、γ-胺-n-酪酸、二甲胺、以及羥苯乙醇胺)的吸附性還佳，更含有益的選擇吸附性，如少吸附消化酵素等腸內(nèi)有益成分，此外，作為如便秘等副作用較少的口服治療藥，臨床上為廣泛利用于例如肝腎機能障礙患者身上。此外，前述專利文獻(xiàn)1中所述的吸附劑是將石油瀝青等瀝青(pitch)類作為碳源，在調(diào)制球形活性碳后，通過進(jìn)行氧化處理及還原處理而制得。

另一方面，已知慢性腎衰竭患者在血清中的硫酸吲哚酚濃度，有較正常者增加約60倍的情況，通過投予前述專利文獻(xiàn)1中所述的口服吸附劑，而使得前述血清中硫酸吲哚酚濃度降低、推遲腎功能衰竭的進(jìn)行(非專利文獻(xiàn)1及2)。

先行技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

【專利文獻(xiàn)1】日本專利特公昭62-11611號公報

【專利文獻(xiàn)2】日本專利特開2006-273772號公報

【專利文獻(xiàn)3】日本專利特開2007-45775號公報

非專利文獻(xiàn)

【非專利文獻(xiàn)1】日腎志，第XXXII卷第6號(1990)第65-71頁

【非專利文獻(xiàn)2】臨床透析，第14卷，第4號(1998)，第433-438頁

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的課題

在含球形活性碳的口服吸附劑中，雖然吸附毒性物質(zhì)為其極為重要的特性之一，但特別在腸內(nèi)環(huán)境中，更顯重要的是，吸附、去除慢性腎衰竭患者體內(nèi)毒性物質(zhì)的硫酸吲哚酚的前驅(qū)物的吲哚。在專利文獻(xiàn)2和3中，公開有細(xì)孔半徑為1.0nm以下的細(xì)孔容積為0.2～2.5mL/g的活性碳，具有較高的吲哚的吸附性能。然而，在人體的腸內(nèi)存在有大量的膽汁酸(15mm)。本發(fā)明者們在作為膽汁酸的主要成分的膽酸存在環(huán)境下，探討過去的球形活性碳的吲哚吸附能力時，得知在膽酸存在環(huán)境下，含以往的球形活性碳的口服給藥用吸附劑將有吲哚吸附能力降低的情況出現(xiàn)。

從而，本發(fā)明的目的在于提供一種即使在膽汁酸的存在環(huán)境下，仍可大量吸附吲哚的口服給藥用吸附劑。

用于解決課題的手段

本發(fā)明者對在膽汁酸的存在環(huán)境下，對可大量吸附吲哚的口服給藥用吸附劑，進(jìn)行銳意研究的結(jié)果，驚奇地發(fā)現(xiàn)相對于微孔的細(xì)孔容積，減少了中孔的細(xì)孔容積的球形活性碳，即使在膽汁酸的存在環(huán)境下，仍顯示出了優(yōu)越的有害物質(zhì)的吸附能力。即，本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)的前述球形活性碳，即使在高濃度膽汁酸存在環(huán)境下，仍可吸附大量有害物質(zhì)，特別是硫酸吲哚酚的前驅(qū)物的吲哚，從而可減少服用量。

本發(fā)明是基于上述觀察得知的內(nèi)容。

從而，本發(fā)明涉及：

[1]一種口服給藥用吸附劑，其特征在于，包括如下的球形活性碳：以BET法所求出的比表面積為800m²/g以上、容積密度為0.3～0.8g/mL、細(xì)孔直徑不到3nm的細(xì)孔容積為0.3mL/g以上，并且，

Vm＝Vmic/Vme(1)

〔式中，Vmic是指細(xì)孔直徑不到3nm的細(xì)孔容積，Vmet是指細(xì)孔直徑3～50nm的細(xì)孔容積〕所求出的微孔/中孔比(Vm)為3.0以上。