[發(fā)明專利]HER2抗體?藥物綴合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580043407.5
• 申請日: 2015-06-18
• 公開（公告）號: CN106659783A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林榮華;林士瑤;謝昱祁;黃久珍;李叔樺;蔡育英
• 申請（專利權(quán)）人: 艾比吉諾米克斯國際股份有限公司;生物聯(lián)盟公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K47/68;C07K17/06;A61K31/496;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所11105
• 代理人: 曹立莉

1.式(I)的化合物或其鹽或溶劑合物或立體異構(gòu)體：

其中:

D為藥物部分；

T為靶向部分，其中T為特異性結(jié)合至人HER2的抗體；

X為親水性自降解連接基；

L¹為鍵、自降解連接基或環(huán)化自消除型連接基；

L²為鍵或自降解連接基；

其中如果L¹為自降解連接基或環(huán)化自消除型連接基，則L²為鍵；

其中如果L²為自降解連接基，則L¹為鍵；

L³為肽連接基；

L⁴為鍵或間隔基；且

A為酰基單元。

2.式(II)的化合物或其鹽或溶劑合物或立體異構(gòu)體:

其中:

D為藥物部分；

T為靶向部分，其中T為特異性結(jié)合至人HER2的抗體；

R¹為氫、未取代或取代的C_1-3烷基、或未取代或取代的雜環(huán)基；

L¹為鍵、自降解連接基或環(huán)化自消除型連接基；

L²為鍵或自降解連接基；

其中如果L¹為自降解連接基或環(huán)化自消除型連接基，則L²為鍵；

其中如果L²為自降解連接基，則L¹為鍵；

L³為肽連接基；

L⁴為鍵或間隔基；且

A為酰基單元。

3.式(Ia)的化合物或其鹽或溶劑合物或立體異構(gòu)體：

其中:

p為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；

D為藥物部分；

T為靶向部分，其中T為特異性結(jié)合至人HER2的抗體；

X為親水性自降解連接基；

L¹為鍵、自降解連接基或環(huán)化自消除型連接基；

L²為鍵或自降解連接基；

其中如果L¹為自降解連接基或環(huán)化自消除型連接基，則L²為鍵；

其中如果L²為自降解連接基，則L¹為鍵；

L³為肽連接基；

L⁴為鍵或間隔基；且

A為酰基單元。

4.式(IIa)的化合物或其鹽或溶劑合物或立體異構(gòu)體：

其中:

p為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；

D為藥物部分；

T為靶向部分，其中T為特異性結(jié)合至人HER2的抗體；

R¹為氫、未取代或取代的C_1-3烷基、或未取代或取代的雜環(huán)基；

L¹為鍵、自降解連接基或環(huán)化自消除型連接基；

L²為鍵或自降解連接基；

其中如果L¹為自降解連接基或環(huán)化自消除型連接基，則L²為鍵；

其中如果L²為自降解連接基，則L¹為鍵；

L³為肽連接基；

L⁴為鍵或間隔基；且

A為酰基單元。

5.權(quán)利要求3或4所述的化合物，其中p為1、2、3或4。

6.權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物，其中D為含氨基的藥物部分，其中該藥物通過含氨基的藥物部分的氨基連接至L¹或X。