[發明專利]經配制的受體多肽和相關方法

在審

• 申請號: 201580043173.4
• 申請日: 2015-06-15
• 公開（公告）號: CN107074931A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: C·M·哈奎;R·拉蒂波維
• 申請（專利權）人: 圣塔瑪麗亞生物療法公司;安姆根公司
• 主分類號: C07K14/71
• 分類號: C07K14/71
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所11256
• 代理人: 孟凡宏

1.一種包含蛋白質、賦形劑、緩沖劑和表面活性劑的溶液的組合物，其中所述組合物包含4-12的pH，其中所述蛋白質包含能夠結合肌肉生長抑制素(myostatin)、活化素A或GDF-11的多肽，其中所述多肽是選自由以下組成的群組：

(a)由SEQ ID NO:4、6、12和14組成的群組中所示的氨基酸序列組成的多肽；

(b)與(a)具有至少90％序列一致性的多肽，且所述多肽在對應于SEQ ID NO:2中所示序列的位置28的位置具有W或Y且在對應于SEQ ID NO:2中所示序列的位置44的位置具有T，和

(c)與(a)具有至少95％序列一致性的多肽，其中所述多肽在對應于SEQ ID NO:2中所示序列的位置28的位置具有W或Y且在對應于SEQ ID NO:2中所示序列的位置44的位置具有T；和

其中相對于所述組合物中的所述蛋白質在時間段開始時(0月)或相對于相同蛋白質在-20℃或-70℃在其它相同條件下保存大于1個月，所述組合物中的所述蛋白質在溶液中在2-8℃或5℃保存時保持至少80％穩定性的時間段大于1個月；

且任選地，其中所述組合物進一步包含化學治療劑或第二治療劑。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述蛋白質是由SEQ ID NO:10中所示的序列組成，濃度為70mg/mL，所述賦形劑為8.8％重量/體積w/v蔗糖，所述緩沖劑為10mM磷酸鉀緩沖劑，所述表面活性劑為0.006％(w/v)聚山梨醇酯20，且包含6.7的pH；且其中相對于所述組合物中的所述蛋白質在時間段開始時(0月)或相對于相同蛋白質在-20℃或-70℃在其它相同條件下保存大于6個月，所述組合物中的所述蛋白質在溶液中在2-8℃或5℃保存時保持至少90％穩定性的時間段大于6個月。

3.根據權利要求1所述的組合物，其包含至少4、5、6、7、8或9的pH，任選地，其中所述pH為4-10、4-8或5-7，任選地，其中所述pH為至少6-7，任選地，其中所述pH為至少6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9或7.0。

4.根據前述權利要求中除權利要求2外的任一權利要求所述的組合物，其中所述賦形劑包含糖，任選地，其中所述糖為蔗糖，任選地，其中所述組合物中的所述賦形劑濃度為至少7-11％、8-10％、8-9％、8.8％、7％、8％、9％、10％、11％、8.0％、8.1％、8.2％、8.3％、8.4％、8.5％、8.6％、8.7％、8.9％或9.0％重量/體積w/v。

5.根據前述權利要求中除權利要求2外的任一權利要求所述的組合物，其中所述緩沖劑包含磷酸鹽，任選地，其中所述磷酸鹽為磷酸鉀，任選地，其中所述組合物中的所述緩沖劑濃度為至少7-13mM、8-12mM、9-11mM、8mM、9mM、10mM、11mM或12mM。

6.根據前述權利要求中除權利要求2外的任一權利要求所述的組合物，其中所述表面活性劑為非離子表面活性劑，任選地，其中所述非離子表面活性劑為聚山梨醇酯，任選地，其中所述聚山梨醇酯為聚山梨醇酯20，任選地，其中所述表面活性劑濃度為0.001-0.10％、0.05-0.10％、0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.010％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％或0.10％(w/v)。

7.根據前述權利要求中除權利要求2外的任一權利要求所述的組合物，其中相對于所述組合物中的所述蛋白質在時間段開始時(0月)，所述組合物中的所述蛋白質在溶液中在2-8℃或5℃保存時保持至少99.5-80％、90-85％、99.5％、99％、98％、97％、96％、95％、94％、93％、92％、91％、90％、89％、88％、87％、86％、85％、84％、83％、82％、81％或80％穩定性的時間段大于1-54、6-48、12-36、24-36、1、2、3、6、12、18、24、36、48或54個月。