[發明專利]用于手性拆分的方法以及用于此方法的設備

有效

• 申請號: 201580042045.8
• 申請日: 2015-08-07
• 公開（公告）號: CN106660893B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: T·M·赫曼斯;佐藤明宏;V·瑪里徹茲
• 申請（專利權）人: 斯特拉斯堡大學;國家科學研究中心
• 主分類號: C07B57/00
• 分類號: C07B57/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 孟凡宏;謝燕軍

本發明涉及用于對包含在置于格室中的液體中的手性物質進行手性拆分的方法，所述格室由內壁和外壁形成，所述外壁包圍所述內壁的至少一部分，所述外壁和內壁中的每一者都是繞著縱軸的旋轉實體，所述外壁和內壁彼此同軸，所述方法包含：?將所述外壁相對于所述內壁朝一個轉向旋轉，以在所述液體內產生泰勒?庫埃特流動；?收集所述手性物質中的至少一種。本發明還涉及用于此方法的設備。

技術領域

本發明涉及手性物質的手性拆分技術領域，例如將兩種物質互相分離，或者對溶于或分散于非手性液體或混合物中的一種或多種手性物質進行提取。更特別地，本發明涉及手性物質的手性拆分方法和用于手性物質的手性拆分的設備。

背景技術

對彼此互為對映異構體的手性分子的不同藥理活性的發現，有時是戲劇性的發現，已經導致不對稱合成或不同對映異構體彼此之間的手性拆分的必要性，從而使得它們能夠作為分離的化合物(優映體)被施用。因此，不對稱合成和手性拆分是制藥工業以及像食品、石油、農用化學品和生化這樣的其它工業部門中最重要方法中的兩種。

不對稱合成和手性拆分通常依賴于第三手性化合物的使用。

不對稱合成，也稱作手性合成或對映選擇性合成，由化學反應或反應序列組成，其中在底物分子中形成一個或多個新的手性元素，并以不同的量產生立體異構(在本發明中：對映體)產物，或者更簡單地說，通過相對于其它立體異構體更有利于某特定立體異構體形成的方法的化合物合成。

一些化合物的不對稱合成可能難以開發，有時需要辛苦研究。此外，很多時候它仍需要手性拆分，因為盡管有利于形成所期望的立體異構體，但產物混合物中可能仍然會存在其它立體異構體，必須將其與期望的立體異構體分離。

手性拆分通常通過手性柱色譜進行。在對映異構體的情況下，此類方法通常在于使得包含待分離對映異構體的混合物流過填充有包含一個或多個用作手性固定相的第三手性化合物的基體的柱，并通過在對映異構體被引入到柱中后用溶劑沖洗手性固定相。第三手性化合物將會選擇性地保留一個或多個對映異構體，從而導致洗出液的不同部分的形成，每個部分具有分化濃度的不同對映異構體。因此，可獲得具有更高濃度的一個對映異構體并具有基本上零濃度的其它對映異構體的部分。有時一些部分需要在另一個柱中進行進一步洗脫以完成手性拆分。

手性柱色譜的一個缺點是溶劑的高消耗。另一個缺點是用作手性固定相的第三化合物的成本。

在九十年代后期，少數報道提到一個已有上百年但仍令人興奮的想法：使用流體動力流動代替手性柱色譜來區分手性物體的可能性。流體流動可誘導手性拆分的想法一開始由Howard等在《光學異構體的流體動力學拆分(The hydrodynamic resolution ofoptical isomers)》，AIChE Journal，22,794-798(1976)中提出。從那以后，這個想法已經在理論上進行了相當詳細的檢驗。不使用任何手性固定相(手性柱色譜中最貴的部件)的情況下實現對映異構體的手性拆分將會推動制藥工業的革命。但是，對于流體流動施加到手性物體上的力的大小甚至方向仍然沒有達成一致意見。盡管幾個實驗研究報道了特定手性的流動效果，但是從分子尺度(旋蒸時卟啉聚集)到顯微尺度(螺旋狀細菌)，這些研究在很大程度上仍停留在現象學上。在一些情況下，流體流動通過使用像旋蒸或電磁攪拌這樣的不準確的系統來實施，對于它們不同長度尺度的流動結構在很大程度上是未知的。

最多研究的流動類型為哈根-泊肅葉(Hagen-Poiseuille)流動和庫埃特(Couette)流動。