[發(fā)明專利]用于預(yù)防器官中缺血再灌注損傷的方法和組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580041391.4
• 申請日: 2015-05-27
• 公開（公告）號: CN106661579B
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E·C·斯夸爾斯;S·埃爾利赫;D·羅森斯坦;N·莎倫;D·J·奧登海默;E·范斯坦
• 申請（專利權(quán)）人: 夸克制藥公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/712;A61K45/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京信諾創(chuàng)成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11728
• 代理人: 尹吉偉

1.p53基因的暫時(shí)性抑制劑在制備用于提供缺血再灌注損傷(IRI)的預(yù)防的藥物中的用途，其中所述藥物用于施用給具有45歲或以上的面臨IRI風(fēng)險(xiǎn)的腎的主體；

其中所述p53基因的暫時(shí)性抑制劑是合成的小干擾核糖核酸(siRNA)，其具有結(jié)構(gòu)：

5’UGAAGGGUGAAAUAUUCUC 3’反義鏈(SEQ ID NO:37)

3’ACUUCCCACUUUAUAAGAG 5’正義鏈(SEQ ID NO:36)

其中，每一個(gè)A、C、U和G都是核糖核苷酸并且每一個(gè)連續(xù)的核糖核苷酸都通過共價(jià)鍵連接到下一個(gè)核糖核苷酸；并且

其中反義鏈和正義鏈中的替代核糖核苷酸均為2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸并且2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸出現(xiàn)在反義鏈的5’末端和3’末端并且未修飾的核糖核苷酸出現(xiàn)在正義鏈的5’末端和3’末端，在所述反義鏈中第一、第三、第五、第七、第九、第十一、第十三、第十五、第十七和第十九位核糖核苷酸的每一個(gè)都是2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸，并且在所述正義鏈中第二、第四、第六、第八、第十、第十二、第十四、第十六和第十八位核糖核苷酸的每一個(gè)都是2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸；或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述面臨IRI風(fēng)險(xiǎn)的腎選自由主體的自體腎、再植腎和移植腎組成的組。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中所述自體腎中的IRI風(fēng)險(xiǎn)是由血流到所述腎的暫時(shí)中斷或由所述腎的暫時(shí)整體組織缺氧促成。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中血流的暫時(shí)中斷是由于血栓、血管收縮、血管上的壓力或從具有后續(xù)再植的主體的機(jī)體上移除所述腎中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中所述移植腎來自死亡供體。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中所述面臨風(fēng)險(xiǎn)的腎是主體的自體腎并且從來沒有從所述主體的機(jī)體上移除。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述面臨風(fēng)險(xiǎn)的腎已經(jīng)被再植到主體。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中所述面臨風(fēng)險(xiǎn)的腎已經(jīng)被移植到主體。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中IRI的預(yù)防引起與IRI相關(guān)的腎功能障礙的預(yù)防。

10.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的用途，其中IRI的預(yù)防引起與IRI相關(guān)的移植物功能恢復(fù)延遲的預(yù)防。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述腎是腎移植物并且其中IRI的預(yù)防引起移植物功能恢復(fù)延遲的預(yù)防。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其中DGF的預(yù)防引起經(jīng)受死亡供體腎移植的透析依賴的末期腎臟疾病(ESRD)患者在移植后的至少前7天期間透析支持的量、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間的減少。

13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的用途，其中DGF的預(yù)防引起移植和移植后第一次透析治療之間的更長的時(shí)間間隔、透析的最初移植后進(jìn)程的更短的平均持續(xù)時(shí)間和移植后第一個(gè)月末期的更高的測定的腎小球過濾率(mGFR)中的至少一種。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中IRI的預(yù)防引起經(jīng)受死亡供體腎移植的透析依賴的末期腎臟疾病(ESRD)患者在移植后的前30天期間的透析支持的量、強(qiáng)度和/或持續(xù)時(shí)間的減少。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中IRI的預(yù)防引起經(jīng)受死亡供體腎移植的依賴透析的末期腎臟疾病(ESRD)患者在移植后的前180天期間的透析支持的量、強(qiáng)度和/或持續(xù)時(shí)間的減少。