[發明專利]阻斷異粘蛋白-SND1相互作用的肽作為癌癥治療的用途

有效

• 申請號: 201580041336.5
• 申請日: 2015-06-25
• 公開（公告）號: CN106794216B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 康毅濱;刑永娜;萬里玲;郭鋒
• 申請（專利權）人: 普林斯頓大學理事會;威斯康星舊生研究基金會
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 金海霞;楊青

1.破壞異粘蛋白(MTDH)和含葡萄球菌核酸酶結構域1(SND1)之間的相互作用的抑制劑在制備用于在患有癌癥的受試者中減少腫瘤生長進展或抑制轉移的藥物中的用途，其中所述抑制劑是肽或包含與一般未識別為MTDH序列的部分的一種或多種多肽連接的所述肽的融合蛋白，其中所述肽包含DWNAPAEEWGN(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列或其變體，其中所述變體在選自D393、N395、A396、PAE397-399、E399、E400和N403的位置處具有一個或兩個突變，其中這些氨基酸位置是基于SEQ ID NO:1，并且其中所述肽長11至22個氨基酸。

2.破壞MTDH和SND1之間的相互作用的抑制劑在制備用于治療受試者中的癌癥的藥物中的用途，其中所述抑制劑是肽或包含與一般未識別為MTDH序列的部分的一種或多種多肽連接的所述肽的融合蛋白，其中所述肽包含DWNAPAEEWGN(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列或其變體，其中所述變體在選自D393、N395、A396、PAE397-399、E399、E400和N403的位置處具有一個或兩個突變，其中這些氨基酸位置是基于SEQ ID NO:1，并且其中所述肽長11至22個氨基酸。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的用途，其中所述抑制劑結合在SEQ ID NO:2所示的SND1的殘基16-339內的人SND1區域。

4.根據權利要求1或權利要求2所述的用途，其中所述抑制劑是肽。

5.根據權利要求4所述的用途，其中所述肽選自：i)在SEQ ID NO:1的殘基364-582內的肽，ii)在SEQ ID NO:1的殘基364-407內的肽，iii)包含SEQ ID NO:1的殘基386-407的肽，iv)包含SEQ ID NO:1的殘基393-403的肽，以及v)包含SEQ ID NO:1的殘基390-403的肽。

6.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述肽包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列。

7.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述肽包含SEQ ID NO:5的變體，并且其中所述變體具有選自D393R、N395K、A396D、PAE397-399SQ、E399R、E400R和E400D/N403L的突變。

8.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述肽包含SEQ ID NO:1的殘基386-407或其在SEQ ID NO:1的任何位置處包含至少一個突變的變體，其中所述變體肽保留W394和W401。

9.權利要求8的用途，其中所述肽包含SEQ ID NO:1的殘基386-407的變體，其中所述變體在選自D389、A392、D393、N395、A396、PAE397-399、E399、E400、N403、W404、D406和E407的位置處包含一個或多個突變，并且其中這些氨基酸位置是基于SEQ ID NO:1。

10.權利要求9的用途，其中所述變體具有選自以下的突變：D389R、D393R、N395K、A396D、PAE397-399SQ、E399R、E400R、E400D/N403L、W404D、D406R和E407R。

11.根據權利要求1或權利要求2所述的用途，其中所述癌癥是乳腺癌或前列腺癌。

12.根據權利要求3所述的用途，其中所述癌癥是乳腺癌或前列腺癌。

13.根據權利要求4所述的用途，其中所述癌癥是乳腺癌或前列腺癌。

14.根據權利要求5所述的用途，其中所述癌癥是乳腺癌或前列腺癌。