[發明專利]血凝抑制分析(HAI)的自動化成像和分析

有效

• 申請號: 201580040819.3
• 申請日: 2015-07-28
• 公開（公告）號: CN106661764B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: 邁克爾·阮;羅伯特·帕克希爾
• 申請（專利權）人: 賽諾菲巴斯德維思設計公司
• 主分類號: C40B30/04
• 分類號: C40B30/04;C12Q1/70;G01N33/53
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 章蕾

一種系統和方法實現對凝集狀態的高處理量確定。所述系統包括一個旋轉桌和多個板傾斜臺。所述系統還包括一或多個被定位以對呈傾斜和/或未傾斜配置之整個板陣列進行成像的光學路徑。所述系統優選地包括圖像分析軟件以分析測試孔陣列的圖像并且基于所述圖像分析來確定每一孔的凝集狀態。

背景技術

在超過70年以前研發出血凝抑制分析(HAI)作為測量血清中流感特異性抗體水平的手段。此后，HAI已經應用于許多其他含血凝素的病毒，現列舉數例，如風疹、麻疹、腮腺炎、副流感、腺病毒、多瘤病毒和蟲媒病毒。目前，公認HAI是用于所謂的對人類和動物中的流感抗體進行分型的金標準血清測試，并且其廣泛用于流感監控和疫苗測試。

附圖說明

圖1展示根據本發明的實施例，當板平放時與當板傾斜時的HAI RBC圖案之間的差異；

圖2A-2C示出根據本發明的實施例，處于不同傾斜程度的成像器；

圖3示出根據本發明實施例的成像器；

圖4示出根據本發明的實施例，圖3中所示的成像器的光學元件部分的進一步細節；

圖5示出根據本發明實施例的另一個成像器；

圖6示出根據本發明的實施例，對于96孔板，圍繞邊緣的緊湊透鏡失真和陰影以及從上到下的梯形效應；

圖7示出根據本發明的實施例，遠心透鏡如何減少板圖像的失真和陰影；

圖8示出根據本發明實施例的自動化HAI(HIVE)自動化成像器；

圖9A示出根據本發明的實施例，HIVE自動化成像器的各種內部組件；

圖9B示出根據本發明實施例的HIVE雙重模式自動化成像器；

圖10是根據本發明的實施例，與圖像分析算法相關聯的流程圖；

圖11是根據本發明的實施例，說明自動化HAI成像器相關過程的流程圖；

圖12是根據本發明實施例的L*a*b*顏色空間圖；

圖13是根據本發明的實施例，在圖像處理算法期間所用的RBC對照孔；

圖14是根據本發明的實施例，說明最佳時間點算法的流程圖；

圖15是根據本發明的實施例，示出平均標準差對比圖像采集時間的圖表；

圖16A-16C是根據本發明的實施例，示出對于不同凝集程度的歸一化參數隨圖像采集時間變化的圖表；

圖17是根據本發明的實施例，示出對于單個板的最佳讀取時間變化的圖表；

圖18是根據本發明的實施例，示出對于單個板的標準差變化的圖表；

圖19A-19B是根據本發明的實施例，示出參數偏差隨時間和凝集狀態變化的圖表；

圖20是根據本發明的實施例，說明自動孔掩模算法的流程圖；

圖21是根據本發明的實施例，說明凝集狀態分類算法的流程圖；

圖22展示根據本發明的實施例，對底足圖案的邊緣檢測；

圖23展示根據本發明的實施例，用于GUI的圖像采集標簽頁；

圖24是根據本發明的實施例，關于對6個板進行自動化成像的時序圖；

圖25是根據本發明的實施例，用于對36個板進行自動化成像的時序圖；

圖26是根據本發明的實施例，對用于GUI的圖像分析標簽頁的進一步展示；

圖27展示根據本發明的實施例，用于GUI的數據分析標簽頁；