[發明專利]微過氧化物酶用于治療碳氧血紅蛋白血癥的用途

有效

• 申請號: 201580039584.6
• 申請日: 2015-05-19
• 公開（公告）號: CN106659760B
• 公開（公告）日: 2020-09-08
• 發明（設計）人: M·T·格拉德溫;J·特赫羅布拉沃
• 申請（專利權）人: 高等教育聯邦系統-匹茲堡大學
• 主分類號: A61K38/04
• 分類號: A61K38/04;A61K31/409;A61P7/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路

本申請公開了微過氧化物酶能夠以高親和力結合一氧化碳(CO)并從血紅蛋白中取代CO，從而作為CO的清除劑發揮作用。本申請公開內容提供了通過施用治療有效量的分離或重組的微過氧化物酶而治療受試者的碳氧血紅蛋白血癥(或CO中毒)的方法。本申請還描述了通過施用治療有效量的分離或重組的微過氧化物酶而從血液或組織的血紅蛋白中除去CO的方法。本申請進一步描述了確定微過氧化物酶對從血紅蛋白中除去CO的有效性的方法。

相關申請的相互引用

本申請要求2014年5月22日提交的申請號為62/001,754的美國專利申請的權益，該申請在此通過引用全文納入本申請。

技術領域

本申請公開內容涉及能夠以高親和力結合一氧化碳的微過氧化物酶，及其用于治療碳氧血紅蛋白血癥和一氧化碳中毒的用途。

致謝政府支持

本發明是政府支持下做出的，該政府支持的授權號是HL103455，由美國國立衛生研究院授予。政府對本發明享有一定的權利。

背景技術

對一氧化碳的吸入暴露是環境中毒的主要原因。個體可能在多種情況下暴露于空氣中的一氧化碳，例如房屋火災、使用發電機、或屋內使用戶外燒烤架、或在封閉空間中運行汽車的自殺嘗試期間。一氧化碳在細胞中結合血紅蛋白(產生碳氧血紅蛋白)和血紅素蛋白，特別是呼吸傳輸鏈的酶。結合至血紅蛋白和其它血紅素蛋白的一氧化碳的累積損害了氧化磷酸化作用的氧輸送和氧利用。這最終導致重要器官——如大腦和心臟——的嚴重缺氧和缺血性損傷。在其血液中累積大于15％的碳氧血紅蛋白的個體具有腦損傷和神經認知功能障礙的風險。含有更高水平的碳氧血紅蛋白的個體具有死亡的風險。存活的含有非常高水平的碳氧血紅蛋白的患者通常會遭受不可逆的腦損傷和腦死亡。

盡管利用標準動脈和靜脈血氣分析以及共血氧飽和度的方法可以快速診斷一氧化碳中毒，盡管意識到一氧化碳中毒的危險因素，但是對于這種有毒暴露沒有可用的解毒劑。當前療法是由面罩給予100％的氧氣，并且盡可能地使病人暴露于高壓氧氣。高壓氧氣療法的機制是氧氣會增加一氧化碳從血紅蛋白和組織的釋放速率，并加速一氧化碳的自然清除。然而，這種治療只對一氧化碳的清除速率具有不太大的作用，并且基于高壓氧氣設備的復雜性，這種療法無法在現場使用。

發明概要

需要一種有效的、快速的和容易獲得的療法治療碳氧血紅蛋白血癥(也稱為一氧化碳中毒)。本申請公開了微過氧化物酶能夠以高親和力結合一氧化碳(CO)并從血紅蛋白中取代CO，從而作為CO的清除劑發揮作用。本申請所公開的數據表明，分離或重組的微過氧化物酶可以用在例如從血液或動物組織的血紅蛋白中除去一氧化碳的方法中，以及用在治療碳氧血紅蛋白血癥的方法中。

本申請提供了一種治療受試者的碳氧血紅蛋白血癥的方法，該方法選擇具有碳氧血紅蛋白血癥的受試者，并向受試者施用治療有效量的分離或重組的微過氧化物酶，其中所述微過氧化物酶包括結合至卟啉部分的肽。在一些實施方案中，所述肽的氨基酸序列包括CXXCH(SEQ ID NO：1)，其中X是任何天然的或非規范的氨基酸。

本申請進一步提供了一種從血液或組織的血紅蛋白中除去一氧化碳的方法，該方法使血液或組織與分離或重組的微過氧化物酶相接觸，其中所述分離或重組的微過氧化物酶包括結合至卟啉部分的肽。在一些實施方案中，所述肽的氨基酸序列包括CXXCH(SEQ IDNO：1)，其中X是任何天然的或非規范的氨基酸。在一些實施方案中，該方法是體外方法。在其它實例中，該方法是體內方法，其中使血液或組織與分離或重組的微過氧化物酶相接觸包括向受試者施用該分離或重組的微過氧化物酶。

本申請還提供了確定分離或重組的微過氧化物酶的有效性的方法。

根據參照附圖進行的下面的詳細說明，本申請的前述和其它目的、特征和優點將更加顯而易見。

附圖的簡要說明